Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist nicht bekannt, aber das erworbene von-Willebrand-Syndrom (AVWS) ist eine seltene und unterdiagnostizierte Krankheit, von der bisher nur etwas mehr als 300 Fälle in der Literatur beschrieben wurden.

Die Manifestationen der Störung sind ähnlich wie beim hereditären VWS (verlängerte Blutungen nach Traumata, Epistaxis, Ekchymosen und gastrointestinale Blutungen, oft in Verbindung mit Angiodysplasie).

Es wurden drei grundlegende pathogene Mechanismen beschrieben: 1) Das Vorhandensein von Autoantikörpern (hemmend oder nicht hemmend), die mit dem von-Willebrand-Faktor (VWF) Immunkomplexe bilden, was zu einer schnellen Clearance des VWF aus dem Blutkreislauf führt (der Mechanismus, der am häufigsten bei AVWS im Zusammenhang mit monoklonalen Gammopathien und Autoimmunerkrankungen auftritt); 2) die Absorption von VWF auf maligne Zellklone (der Mechanismus, der bei AVWS im Zusammenhang mit Neoplasien eine Rolle spielt); 3) eine erhöhte Proteolyse von VWF-Multimeren mit hohem Molekulargewicht unter abnormalen hämorheologischen Bedingungen, die durch kardiovaskuläre Fehlbildungen (wie Aortenklappenstenose) oder mechanische Kreislaufgeräte (wie ventrikuläre Unterstützungssysteme oder extrakorporale Membranoxygenierung) verursacht werden. Die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) ist die häufigste Grunderkrankung im Zusammenhang mit AVWS.

Die genauesten diagnostischen Tests basieren auf dem Nachweis abnormal niedriger VWF-Aktivitätswerte (VWF:GPIb- oder Kollagen-Bindungsassays) im Vergleich zu den VWF-Antigenwerten und auf dem Nachweis eines selektiven Mangels an hochmolekularen VWF-Multimeren. Die Messung der VWF-Propeptidspiegel kann ebenfalls hilfreich sein, da sie die ungewöhnlich schnelle Clearance von VWF aus dem Blutkreislauf widerspiegeln. Allerdings lässt sich mit keinem dieser Tests AVWS von dem hereditären VWS unterscheiden. Der Nachweis von Anti-VWF-neutralisierenden Antikörpern ist pathognomonisch für AVWS; diese Antikörper werden jedoch nur in sehr wenigen Verdachtsfällen von AVWS nachgewiesen. Der Nachweis eines monoklonalen Proteins mittels Serumproteinelektrophorese ist ein starkes Indiz für AVWS. Daher führt in der Regel das Auftreten einer akuten Blutungsstörung in Verbindung mit einer zugrunde liegenden Pathologie (wie lympho- oder myeloproliferativen Erkrankungen, soliden Tumoren, immunologischen oder kardiovaskulären Erkrankungen) zur Diagnose einer AVWS.

Die Differenzierung zwischen VWS und AVWS ist entscheidend, da die therapeutischen Ansätze sehr unterschiedlich sein können. AVWS sollte bei Patienten mit spät auftretenden Blutungen und negativer Familienanamnese vermutet werden. In unklaren Fällen können Tests bei Familienmitgliedern und genetische Analysen hilfreich sein.

Die Behandlungsziele bei AVWS sind: 1) Kontrolle akuter Blutungen; 2) Vorbeugung von Blutungen in Risikosituationen; und 3) Erreichen einer langfristigen Remission durch Identifizierung und Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, wann immer dies möglich ist (Chemotherapie, Immunsuppressiva, Plasmapherese oder korrigierende Operation je nach Ätiologie). In Fällen, in denen diese Behandlungen nicht schnell wirksam sind, wird eine symptomatische Behandlung zur Korrektur des VWF-Mangels eingesetzt, um abnormale Blutungen zu verhindern oder zu behandeln. Die Wahl der Behandlung hängt von der vermuteten Physiopathologie und dem klinischen Status ab: intravenöse Immunglobuline (bei AVWS infolge einer monoklonalen IgG-Gammopathie), Desmopressin oder VWF-Konzentrate (obwohl vor größeren chirurgischen Eingriffen möglicherweise pharmakokinetische Untersuchungen erforderlich sind, da die Halbwertszeit von endogenem oder exogenem VWF erheblich verkürzt sein kann), rekombinante Faktor-VIII-Konzentrate (vollständig von VWF befreit) oder, als letzte Behandlungsoption, rekombinantes aktiviertes Faktor VII. VIII-Konzentrate (vollständig von VWF befreit) oder, als letzte Behandlungsoption, rekombinanter aktivierter Faktor VII.

Die Langzeitprognose hängt hauptsächlich von der zugrunde liegenden Pathologie der Erkrankung ab. Die Kurz- und Mittelfristprognose kann von der Schwere akuter Blutungen abhängen.

Aktualisiert am: September 2024 - Gutachter : Pr Antoine RAUCH | EuroBloodNet* - Pr Agnès VEYRADIER | EuroBloodNet*

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