Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A doença é muito rara e a prevalência é desconhecida. Aproximadamente 150 casos foram descritos na literatura.

As crianças geralmente nascem com uma membrana de colódio e desenvolvem uma eritrodermia ictiosiforme generalizada pronunciada com escamação branca fina na maior parte. Em mais da metade dos casos, miopatia moderada e hepatomegalia moderada (ou compromisso funcional do fígado) ocorrem na idade adulta. Outros sintomas incluem perturbação do desenvolvimento intelectual, anomalias oculares (catarata, retinopatia) e compromisso auditivo, bem como neuropatia e baixa estatura.

A doença de armazenamento lipídico neutro com ictiose (NLSD-I) é causada por mutações bialélicas no gene ABHD5, localizado no cromossoma 3p21. ABHD5 codifica uma enzima envolvida na quebra de triglicerídeos na célula. A interrupção desse processo leva a um acúmulo de vacúolos lipídicos em muitos tipos de células.

Um método diagnóstico simples é um esfregaço de sangue que revela gotículas lipídicas em leucócitos periféricos (anomalia Jordan). O acúmulo de vacúolos lipídicos também pode ser detetado histologicamente, em biópsias de pele ou músculo. Níveis elevados de enzimas hepáticas e musculares podem ser detetados num exame de sangue. O procedimento padrão atual é o teste de sequenciação de nova geração do gene ABDH5 para detectar variantes bialélicas.

Os diagnósticos diferenciais incluem: eritrodermia ictiosiforme congénita, outras ictioses sindrómicas, doença de armazenamento de lipídios neutros com miopatia (mutações em ATGL/PNPLA2) e diferentes doenças mitocondriais com acumulação de triglicerídeos citoplasmáticos (por exemplo, deficiências em carnitina, cartinina palmitol transferase ou enzimas de oxidação de ácidos gordos).

O diagnóstico pré-natal baseado em testes genéticos moleculares (após amniocentese ou biópsia de vilosidades coriónicas) é possível se as variantes patogénicas em ABDH5 tiverem sido previamente identificadas num membro da família.

NLSD-I pertence ao espectro de ictioses sindrómicas e é herdado de forma autossómica recessiva. Casais em risco (ambas as pessoas são portadoras de uma mutação causadora da doença) devem receber aconselhamento genético no qual são informados de que há um risco de 25% de ter uma criança afetada a cada gravidez.

Uma dieta com alta proporção de triglicerídeos de cadeia média/triglicerídeos de cadeia longa pode ser benéfica. Retinoides (tratamento padrão para ictiose) devem ser usados com cautela devido ao risco de toxicidade hepática.

Na NLSD-I, a gravidade da doença depende principalmente da gravidade do envolvimento hepático e da miopatia. Casos em que um transplante de fígado foi necessário foram descritos. O desenvolvimento da doença varia entre os doentes, mas é relativamente lento; a maioria dos doentes não tem uma expectativa de vida significativamente reduzida.

Atualizado em: dezembro 2023 - Editor(es) Prof Judith FISCHER | ERN-Skin*

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