Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La enfermedad es muy infrecuente y su prevalencia es desconocida. Hasta la fecha, se han descrito aproximadamente 150 casos en la literatura.

Los recién nacidos suelen presentar una membrana colodión y desarrollan eritrodermia ictiosiforme generalizada pronunciada con una fina descamación blanquecina. En más de la mitad de los casos, los pacientes experimentan miopatía y hepatomegalia moderadas (o deterioro funcional del hígado) en la edad adulta. Otros síntomas incluyen déficits intelectuales, anomalías oculares (cataratas, retinopatía) y problemas auditivos, así como neuropatía y talla baja.

La enfermedad por depósito de lípidos neutros con ictiosis (NLSD-I; por sus siglas en inglés) está causada por mutaciones bialélicas en el gen ABHD5 localizado en el cromosoma 3p21. ABHD5 codifica una enzima implicada en la degradación de los triglicéridos en la célula. La interrupción de este proceso conduce a un acúmulo de vacuolas lipídicas en muchos tipos celulares.

El método de diagnóstico más sencillo consiste en un frotis de sangre que revela la presencia de gotas lipídicas en los leucocitos periféricos (anomalía de Jordan). El acúmulo de vacuolas lipídicas también se puede evidenciar histológicamente en biopsias de piel o músculo. En la analítica de sangre puede detectarse elevación de los niveles de enzimas hepáticas y musculares. El procedimiento estándar actual es la secuenciación de nueva generación del gen ABDH5 para detectar variantes bialélicas.

El diagnóstico diferencial incluye la eritrodermia ictiosiforme congénita, otras ictiosis sindrómicas, la enfermedad por depósito de lípidos neutros con miopatía (mutaciones en ATGL/ PNPLA2) y diferentes enfermedades mitocondriales con acúmulo de triglicéridos citoplasmáticos (como deficiencias de carnitina, de cartinina palmitoiltransferasa o de enzimas de oxidación de los ácidos grasos).

El diagnóstico genético prenatal (mediante amniocentesis u obtención de una muestra de vellosidades coriales) es posible cuando las variantes patogénicas de ABDH5 han sido previamente identificadas en un familiar.

NLSD-I pertenece al espectro de las ictiosis sindrómicas y se hereda de forma autosómica recesiva. Las parejas de riesgo (ambos progenitores portadores de una mutación causante de la enfermedad) deben recibir consejo genético, informando de que la probabilidad de tener un descendiente afecto es del 25% en cada embarazo.

La adherencia a una dieta con una elevada proporción de triglicéridos de cadena media/ larga puede resultar beneficiosa. Los retinoides (tratamiento estándar para la ictiosis) deben emplearse con precaución debido al riesgo de toxicidad hepática.

La gravedad de la enfermedad depende principalmente del grado de afectación hepática y de la miopatía. Hay descripciones de casos en los que fue necesario un realizar un trasplante hepático. El desarrollo de la enfermedad varía de un paciente a otro pero, en general, es de progresión lenta, por lo que la mayoría de pacientes presenta una esperanza de vida prácticamente equivalente a la de la población general.

Última actualización: diciembre 2023 - Revisores expertos: Pr Judith FISCHER | ERN-Skin*

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