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Lipidose avec surcharge en triglycérides et ichtyose
Forme autosomique récessive de lipidose avec surcharge en triglycérides caractérisée par l'accumulation de vacuoles lipidiques dans les granulocytes (dénommée anomalie de Jordan). Sur le plan clinique, des symptômes cutanés à type d'érythrodermie ichtyosiforme et de desquamation sont observés en premier lieu. Une stéatose hépatique, une hépatomégalie et une faiblesse musculaire se développent à un stade plus tardif. Les autres manifestations comprennent retard de croissance, cataracte, surdité neurosensorielle, déficience intellectuelle et troubles intestinaux.
ORPHA:98907
Niveau de classification : Pathologie
- NLSDI
- Syndrome de Dorfman-Chanarin
- SDC
- Syndrome de Chanarin-Dorfman
- SCD
Prévalence : <1 / 1 000 000
Hérédité : Autosomique récessive
Âge d'apparition : Petite enfance, Néonatal
La maladie est très rare, mais la prévalence reste inconnue. Près de 150 cas ont été rapportés dans la littérature.
Les nourrissons naissent souvent avec une membrane de collodion et développent une érythrodermie ichtyosiforme généralisée avec une desquamation principalement blanche et fine. Dans la plupart des cas, une myopathie modérée et une hépatomégalie modérée (ou un trouble fonctionnel du foie) surviennent à l'âge adulte. Les autres symptômes comprennent déficiences intellectuelles, anomalies oculaires (cataracte, rétinopathie) et troubles de l'audition, ainsi qu'une neuropathie et une petite taille.
La maladie est due à des mutations bi-alléliques du gène ABHD5, localisé sur le chromosome 3p21. Le gène ABHD5 code pour une enzyme impliquée dans la dégradation des triglycérides dans la cellule. La perturbation de ce processus entraîne une accumulation de vacuoles lipidiques dans de nombreux types de cellules.
Le frottis sanguin est une méthode diagnostique simple qui met en évidence les gouttelettes de lipides dans les leucocytes périphériques (anomalie de Jordan). L'accumulation des vacuoles lipidiques peut aussi être détectée par examen histologique, dans des biopsies de prélèvement cutané ou musculaire. Les taux élevés d'enzymes hépatiques ou musculaires peuvent être détectés par test sanguin. Le séquençage nouvelle génération du gène ABDH5 est la procédure standard pour détecter les mutations bi-alléliques.
Le diagnostic différentiel vise à écarter l'érythrodermie congénitale ichtyosiforme, les autres ichtyoses syndromiques, la myopathie à surcharge lipidique multisystémique (mutations de ATGL/PNPLA2) et les autres maladies mitochondriales avec surcharge en triglycérides cytoplasmiques (déficits en carnitine, en carnitine palmitoyltransférase ou en enzymes impliquées dans l'oxydation des acides gras).
Le diagnostic prénatal fondé sur le dépistage génétique moléculaire (après amniocentèse ou prélèvement des villosités choriales) est possible si les mutations pathogènes de ABDH5 ont déjà été identifiées chez un membre de la famille.
La maladie s'inscrit dans le spectre des ichtyoses syndromiques et se transmet sur le mode autosomique récessif. Les couples à risque (les deux personnes sont porteuses d'une mutation pathogène) doivent se rendre en conseil génétique afin d'être informés qu'ils encourent un risque de 25 % de transmettre la maladie à chaque grossesse.
Un régime alimentaire riche en triglycérides à chaînes moyennes/triglycérides à chaînes longues peut être bénéfique. Les rétinoïdes (traitement standard de l'ichtyose) doivent être utilisés avec précaution en raison du risque de toxicité hépatique.
La gravité de la maladie dépend principalement de la gravité de l'atteinte hépatique et de la myopathie. Des cas ayant eu besoin d'une transplantation hépatique ont été rapportés. La progression de la maladie varie d'un patient à l'autre, mais reste relativement lente. L'espérance de vie de la plupart des patients n'est pas réduite de manière significative.
Dernière mise à jour : décembre 2023 - Editeur(s) expert(s) : Pr Judith FISCHER | ERN-Skin*
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