Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) betrifft in erster Linie das männliche Geschlecht mit einer geschätzten Geburtsprävalenz unter männlichen Neugeborenenvon 1/3.500-1/9.300.

Die Erkrankung beginnt in der frühen Kindheit, und betroffene Jungen können eine Verzögerung beim Laufen (nach 18 Monaten) aufweisen, die mit einer Verzögerung der Sprachentwicklung und/oder der Gesamtentwicklung einhergeht. Autismus und Verhaltensprobleme wie ADHS (Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung), Angst- und Zwangsstörungen sind relativ häufig. Unbehandelte Kinder mit DMD erreichen selten die Fähigkeit zu laufen oder zu springen. Die Krankheit schreitet schnell voran und das Kind entwickelt einen watschelnden Gang und ein positives Gowers-Zeichen. Das Treppensteigen wird schwierig und das Kind stürzt häufig. Der Verlust der selbständigen Gehfähigkeit tritt zwischen dem 6. und 13. Lebensjahr ein, bei nicht mit Steroiden behandelten Patienten im Durchschnitt nach 9,5 Jahren. Nach dem Verlust der Gehfähigkeit entwickeln sich rasch Gelenkkontrakturen und Skoliose. Unbehandelte Patienten sterben im späten Teenageralter bis Anfang 20 an respiratorischer Insuffizienz und/oder Kardiomyopathie.

Die Muskelschädigung wird durch das vollständige Fehlen des Dystrophin-Proteins im Sarkolemm verursacht. Ursache sind pathologische Varianten im DMD-Gen (Xp21.2).

Die Diagnose wird aufgrund des klinischen Bildes, der Familienanamnese und der Laborbefunde (Kreatinkinase (CK) im Serum 100- bis 200-fach erhöht) gestellt. Genetische Tests sind der Goldstandard und umfassen die Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation (MLPA) zum Nachweis von Exon-Deletionen und -Duplikationen und die vollständige Gensequenzierung zum Nachweis von kleinen Deletionen und Duplikationen sowie Non-Sense- oder Punktmutationen. Angesichts des Informationswertes der genetischen Analyse wird heute eine Muskelbiopsie empfohlen, wenn die genetische Analyse nicht schlüssig ist. Gentests sind daher ein wichtiges Instrument für die genaue Diagnose von DMD und tragen dazu bei, dass die Möglichkeiten einer personalisierten Behandlung nicht verpasst werden.

Zu den Differentialdiagnosen gehören schwere Becker-Muskeldystrophie und Gliedergürtel-Muskeldystrophie.

Eine vorgeburtliche Diagnose ist bei Familien möglich, in denen die Diagnose durch molekulargenetische Tests bestätigt wurde.

DMD ist eine X-chromosomal rezessiv vererbte Krankheit. Genetische Beratung ist sehr wichtig: Das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit beträgt bei männlichen Geschwistern eines Probanden 50 %. Weibliche Geschwister haben ein 50%iges Risiko, Trägerinnen zu sein, und sind in der Regel asymptomatisch, aber ein kleiner Prozentsatz zeigt mildere Formen der Krankheit (symptomatische Form der Muskeldystrophie von Duchenne und Becker bei Trägerinnen).

Internationale Pflegestandards empfehlen einen multidisziplinären Ansatz. Die Physiotherapie umfasst passive Dehnungsübungen und nächtliche Knöchel-Fuß-Orthesen (AFO), um die Tendo-Achilles-Kontrakturen zu reduzieren. Die Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednisolon, Prednison oder Deflazacort) ist der Goldstandard. Kortikosteroide sollten früh eingesetzt werden oder wenn die motorischen Fähigkeiten des Kindes ein Plateau erreichen, normalerweise im Alter von 4-5 Jahren. Die Komplikationen der Kortikosteroidtherapie müssen beherrscht werden: Gewichtskontrolle, Magenschutz, Überwachung und Behandlung von Osteoporose, augenärztliche Untersuchungen auf Katarakt und Glaukom. Ataluren (in Europa zugelassen) ist das einzige krankheitsmodifizierende Medikament, das bei ambulanten Patienten, die älter als 5 Jahre sind und deren DMD durch Nonsense-Mutationen verursacht wird, eingesetzt werden kann. Das Herzmanagement umfasst die regelmäßige Überwachung (Echo und/oder MRT) und die prophylaktische Behandlung mit ACE-Hemmern und/oder Betablockern zur Aufrechterhaltung der Herzfunktion. Das Atemwegsmanagement umfasst die Überwachung der Atemfunktion, die Untersuchung auf Schlafhypoventilation und die rechtzeitige Einleitung einer BiPAP-Therapie (Bilevel Positive Airway Pressure). Bei älteren Patienten werden eine Hustenunterdrückung sowie Pneumokokken- und Grippeimpfungen empfohlen. Zur Korrektur der Skoliose kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein.

DMD hat eine schlechte Prognose und die Lebenserwartung ist deutlich reduziert, der Tod tritt im dritten bis fünften Lebensjahrzehnt ein, obwohl sich die Situation durch Fortschritte in der Behandlung und Therapie verbessert.

Aktualisiert am: Juni 2020 - Gutachter : Pr Rosaline QUINLIVAN