Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz wird auf etwa 1 von 30.000 männlichen Personen geschätzt. Die Hämophilie betrifft in erster Linie männliche Patienten, aber es wurde auch eine symptomatische Form der Hämophilie B bei weiblichen Überträgerinnen beschrieben, die im Allgemeinen ein milderes Krankheitsbild aufweist.

Im Allgemeinen treten die Blutungsanomalien auf, wenn die betroffenen Säuglinge anfangen zu laufen. Neugeborene mit Hämophilie sind jedoch dem Risiko von intra- und extrakraniellen Blutungen und anderen Blutungskomplikationen ausgesetzt. Der Schweregrad der klinischen Manifestationen hängt sowohl bei Männern als auch bei Frauen vom Ausmaß des Faktor IX-Mangels ab. Liegt die biologische Aktivität des Faktors IX unter 1 IU/dL, liegt eine schwere Hämophilie vor, die sich durch häufige spontane Blutungen und abnorme Blutungen nach Bagatellverletzungen, Traumata, Operationen oder Zahnextraktionen äußert (schwere Hämophilie B). Liegt die biologische Aktivität des Faktors IX zwischen 1 und 5 IU/dL, ist die Hämophilie mittelschwer und es kommt zu abnormalen Blutungen nach kleineren Verletzungen oder nach Trauma, Operation oder Zahnextraktion, aber spontane Blutungen sind selten (mittelschwere Hämophilie B). Liegt die biologische Aktivität des Faktors IX zwischen 5 und 40 IU/dL, handelt es sich um eine leichte Hämophilie mit abnormalen Blutungen nach kleineren Verletzungen oder nach Trauma, Operation oder Zahnextraktion, aber ohne spontane Blutungen (leichte Hämophilie B). Am häufigsten treten Blutungen in Gelenken (Hämarthrosen) und Muskeln (Hämatome) auf, aber nach einem Trauma oder einer Verletzung kann jede Stelle betroffen sein. Ein häufiges und sehr charakteristisches Krankheitszeichen ist die Spontanhämaturie.

Hämophilie B wird durch Mutationen im F9-Gen (Xq27) verursacht, das für den Gerinnungsfaktor IX kodiert.

Die Diagnose wird aufgrund von Gerinnungstests vermutet, die eine verlängerte Blutgerinnungszeit (aktivierte partielle Thromboplastinzeit - aPTT) nachweisen, und kann durch spezifische Messungen der Faktor-IX-Aktivität und der Antigenkonzentration bestätigt werden.

Die Differentialdiagnose sollte Hämophilie A, das von-Willebrand-Syndrom und andere Gerinnungsanomalien einschließen, die zu verlängerten Blutgerinnungszeiten führen.

Die pränatale Diagnose an Chorionzotten oder Amnionzellen ist schnell und informativ, wenn die familiäre, ursächliche F9-Mutation bekannt ist. Die Kenntnis des Status der familiären F9-Mutation beim Fötus ermöglicht die Vorbereitung der Geburt und eine frühzeitige medizinische Versorgung des Neugeborenen.

Die Vererbung ist X-chromosomal rezessiv, und für betroffene Familien wird eine genetische Beratung empfohlen. Bei weiblichen Überträgern besteht ein 50%iges Risiko, dass männliche Nachkommen betroffen sind, und ein 50%iges Risiko, dass alle weiblichen Nachkommen Überträger sind. Weibliche Überträgerinnen können leichte bis mittelschwere Symptome exprimieren. Insgesamt besteht bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25 %, dass das Baby ein männlicher Nachkomme mit Hämophilie ist, und ein Risiko von 25 %, dass das Baby ein heterozygoter weiblicher Nachkomme ist.

Die Behandlung erfolgt in multidisziplinären, auf Hämophilie spezialisierten Zentren. Der übliche Behandlungsansatz besteht in der Substitution des fehlenden Faktors IX (aus Plasma gewonnene oder rekombinante Faktor IX-Konzentrate). Kürzlich wurden biotechnologisch hergestellte Faktor-IX-Produkte mit verlängerter Halbwertszeit für die Behandlung der Hämophilie B zugelassen. Die Behandlung kann nach einer Blutung (Bedarfstherapie) oder zur Vorbeugung von Blutungen (Prophylaxe) erfolgen. Die schwerwiegendsten Komplikationen sind die Bildung von hemmenden Antikörpern gegen den verabreichten Gerinnungsfaktor und der anaphylaktische Schock als Reaktion auf die Faktor-IX-Therapie. Chirurgische Eingriffe, insbesondere orthopädische Operationen, sind möglich, sollten aber in spezialisierten Zentren durchgeführt werden.

Unbehandelt nimmt die Krankheit einen schweren Verlauf und endet bei schwerer Hämophilie B in der Regel tödlich. Eine unzureichende oder falsche Behandlung von rezidivierenden Hämarthrosen und Hämatomen führt zu körperlichen Beeinträchtigungen mit schweren Behinderungen, die mit Steifheit, Gelenkverformungen und körperlicher Behinderung einhergehen. Mit den heutigen Behandlungsansätzen (frühzeitige Prophylaxe) lassen sich diese Komplikationen jedoch verhindern, und die Prognose ist günstig. Blutungen, HIV- und HCV-Infektionen sowie Lebererkrankungen sind die häufigsten Todesursachen bei Patienten mit Hämophili

Aktualisiert am: März 2022 - Gutachter : Pr Yesim DARGAUD | EuroBloodNet*

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