Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence est estimée à environ 1/30 000 chez les hommes, davantage touchés par la maladie que les femmes. Cependant, une forme symptomatique d'hémophilie B dont le tableau clinique est généralement plus léger, a également été décrite chez les femmes porteuses de la mutation.

Les anomalies de la coagulation apparaissent en général lorsque les enfants affectés commencent à marcher. Cependant, les nouveau-nés hémophiles sont exposés à un risque d'hémorragie intra- ou extracrânienne et à d'autres complications hémorragiques. La sévérité des manifestations cliniques dépend de l'importance du déficit en facteur IX aussi bien chez les hommes que chez les femmes. Si l'activité biologique du facteur IX est inférieure à 1 UI/dL, l'hémophilie est sévère et se manifeste par des hémorragies spontanées fréquentes et des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'une extraction dentaire (forme sévère d'hémophilie B). Si l'activité biologique du facteur IX se situe entre 1 et 5 UI/dL, l'hémophilie est modérément sévère et s'accompagne de saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'une extraction dentaire, mais les hémorragies spontanées sont rares (forme modérément sévère d'hémophilie B). Si l'activité biologique du facteur IX se situe entre 5 et 40 UI/dL, l'hémophilie est légère et s'accompagne des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'une extraction dentaire, mais sans hémorragie spontanée (forme légère d'hémophilie B). Les saignements touchent le plus souvent les articulations (hémarthroses) et les muscles (hématomes), mais en cas de traumatisme ou de blessure, toute partie du corps peut être touchée. L'hématurie spontanée est un signe fréquent et très caractéristique de la maladie.

L'hémophilie B est due à des mutations du gène F9 (Xq27) codant pour le facteur de coagulation IX.

Le diagnostic est suspecté devant des tests de coagulation mettant en évidence des temps prolongés de coagulation sanguine (temps partiel de thromboplastine activée - TPTa) et peut être confirmé par des mesures spécifiques de l'activité du facteur IX et des taux d'antigènes.

Le diagnostic différentiel vise à écarter l'hémophilie A, la maladie de von Willebrand et d'autres anomalies de la coagulation entraînant des temps prolongés de coagulation sanguine.

Le diagnostic prénatal effectué sur les villosités choriales ou les amniocytes est rapide et pertinent lorsque la mutation causale du gène F9 est connue dans la famille. Connaître le statut de la mutation familiale F9 chez le foetus permet de préparer l'accouchement et la prise en charge médicale précoce du nouveau-né.

Le mode de transmission est récessif lié à l'X et un conseil génétique est recommandé pour les familles concernées. Lorsqu'une femme est porteuse de la mutation, le risque de donner naissance à un garçon atteint de la maladie et à une fille porteuse de la mutation est à chaque fois de 50 %. Les femmes porteuses de la mutation peuvent avoir des symptômes légers à modérés. Dans l'ensemble, le risque de donner naissance à un garçon hémophile et à une fille hétérozygote est de 25 % à chaque grossesse.

La prise en charge est assurée par des centres multidisciplinaires spécialisés dans la prise en charge de l'hémophilie. Le traitement de substitution consistant à administrer le facteur IX qui fait défaut (concentrés de facteur IX dérivés du plasma ou recombinants) est l'approche thérapeutique habituelle. Des produits de facteur IX à demi-vie prolongée issus du génie biologique ont récemment été approuvés pour le traitement de l'hémophilie B et permettent d'améliorer la qualité de vie des patients de manière significative. Le traitement peut être administré après une hémorragie (traitement à la demande) ou afin de prévenir les saignements (traitement prophylactique). Les complications les plus graves sont la production d'anticorps inhibiteurs contre le facteur de coagulation administré et le choc anaphylactique en réponse au traitement par le facteur IX. Des interventions chirurgicales peuvent être envisagées, notamment la chirurgie orthopédique, à réaliser dans des centres spécialisés.

En l'absence de traitement, la maladie évolue vers la forme sévère d'hémophilie B dont l'issue est généralement fatale. Un traitement insuffisant ou inadapté des hémarthroses et hématomes récurrents entraîne une déficience physique et un handicap sévère associé à une raideur, une déformation des articulations et une incapacité physique. Cependant, grâce aux approches thérapeutiques actuelles (prophylaxie précoce) permettant de prévenir ces complications, le pronostic est favorable. Les hémorragies, les infections par le VIH et le VHC et les maladies hépatiques sont les principales causes de décès chez les patients hémophiles.

Dernière mise à jour : mars 2022 - Editeur(s) expert(s) : Pr Yesim DARGAUD | EuroBloodNet*

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