Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Sie ist extrem selten (weniger als 1% der Fälle mit SM).

Die Mastzellleukämie (MCL) ist eine hämatologische Erkrankung, die in jedem Alter auftreten kann und durch eine massive Infiltration des Knochenmarks durch abnorme Mastzellen gekennzeichnet ist (mindestens 20 % MC im BM-Abstrich). Bei Patienten, die an der klassischen Variante der MCL leiden, finden sich auch zirkulierende MC. Bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten mit MCL ist die leukämische Ausbreitung in das periphere Blut jedoch weniger umfangreich oder findet gar nicht statt. Wenn weniger als 10 % aller zirkulierenden Blutleukozyten aus MCs bestehen, wird die Krankheit als aleukämische MCL bezeichnet. Bei der Mehrheit der Patienten treten keine Hautveränderungen auf. Bei den meisten Patienten mit MCL sind Anzeichen und Symptome von Organschäden, so genannte C-Befunde, vorhanden, die die Krankheit als akute MCL (aMCL) bezeichnen. Patienten mit aMCL haben eine sehr schlechte Prognose mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten, was auf ein multiples Organversagen aufgrund der massiven Infiltration durch MCs und/oder auf einen anaphylaktischen Schock zurückzuführen ist. Das Krankheitsbild äußert sich durch Organfunktionsstörungen, die mit der Mastzellinvasion (C-Findings) und der intensiven Freisetzung von Mediatoren zusammenhängen und zu Synkopen, rezidivierenden Hitzewallungen, Durchfall, Schmerzen und Organomegalie führen. Zu den C-Findings gehören Knochenmarksdysfunktion, tastbare Hepatomegalie mit Beeinträchtigung der Leberfunktion, Aszites und/oder portale Hypertension, Skelettbeteiligung mit großen osteolytischen Läsionen und/oder pathologischen Frakturen, tastbare Splenomegalie mit Hypersplenismus und Malabsorption mit Aszites. Eine Untervariante der MCL, die so genannte chronische MCL (cMCL), ist jedoch durch mindestens 20 % MCs in BM-Abstrichen und das Fehlen von C-Findings definiert. Die MC in BM-Abstrichen von cMCL-Patienten erscheinen reifer als die in BM-Abstrichen von aMCL-Patienten. Patienten mit cMCL haben im Vergleich zu Patienten mit akuter MCL eine längere mittlere Überlebenszeit. Bei Patienten mit chronischer MCL, bei denen sich ein oder mehrere C-Findings entwickeln, ändert sich jedoch die Diagnose von chronischem zur akuten MCL.

Bei den wenigen bisher untersuchten Patienten wurden in den malignen Mastzellen aktivierende KIT-Mutationen (D816V, D816Y, G820V) und verschiedene Chromosomenanomalien gefunden.

Die Diagnose basiert auf der histologischen und zytologischen Analyse von Knochenmarksproben. Die zytologische Analyse zeigt einen Anteil von Mastzellen im Knochenmark von über 20 %. In den meisten Fällen von Mastzellleukämie haben die Mastzellen im Knochenmark ein atypisches Aussehen, sind unreif mit einem zwei- oder mehrlappigen Kern oder haben manchmal ein explosionsartiges morphologisches Aussehen. In den meisten Fällen sind abnorme Mastzellen im Blut vorhanden, wobei der Anteil an den zirkulierenden weißen Blutkörperchen mehr als 10 % beträgt. Zu den zusätzlichen Tests gehören die Messung der Serumtryptase (über 20 ng/ml, mit Werten von manchmal über 1.000 ng/ml), die Suche nach Mutationen von KIT und die Phänotypisierung von Mastzellen im Knochenmark.

Zu den Differentialdiagnosen gehören alle anderen akuten Leukämien und seltene Fälle von basophiler Leukämie.

Die Behandlung umfasst eine Chemotherapie, mit oder ohne Interferon alpha oder Cladribin. Bei MCL-Patienten mit raschem Fortschreiten der Erkrankung und bei Patienten, die gegen 2CdA oder Midostaurin resistent sind, wird in der Regel eine Polychemotherapie empfohlen (Protokolle, die sonst für Hochrisiko-AML verwendet werden). Bei Patienten, die jung und fit sind und einen geeigneten Spender haben, sollte nach erfolgreichem Debulking eine Stammzelltransplantation (SCT) in Betracht gezogen werden. Die Ergebnisse nach einer allogenen SZT sind bei Patienten, die mit einer ablativen Konditionierung vorbereitet wurden, besser als bei weniger intensiven (nicht-myeloablativen) Konditionierungen. In Fällen von Splenomegalie mit Hypersplenismus ist eine Splenektomie angezeigt. Hydroxyharnstoff ist eine palliative Behandlung.

Die Prognose der akuten MCL ist sehr schlecht, die Überlebenszeit beträgt mehrere Monate. Bei der chronischen MCL ist der klinische Verlauf nicht vorhersehbar. Einige dieser Patienten haben einen indolenten Verlauf über mehrere Monate oder sogar Jahre. Andere Patienten entwickeln innerhalb kurzer Zeit eine akute MCL. In den meisten bisher berichteten Fällen wurde eine Progression zur akuten MCL beobachtet.

Aktualisiert am: Mai 2020 - Gutachter : Pr Michel AROCK