Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Es extremadamente infrecuente (menos del 1% de los casos de MS).

La leucemia mastocitaria (LM) es una enfermedad hematológica que puede aparecer a cualquier edad y se caracteriza por una infiltración masiva de mastocitos anómalos en la médula ósea (al menos un 20% de células mastocitarias CMen los frotis de médula ósea, MO). En pacientes con la variante clásica de la LM, también se observan MC circulantes. Sin embargo, en un gran número de pacientes con LM, la diseminación leucémica a la sangre periférica es menos extensa o incluso está ausente. Cuando las CM comprenden menos del 10% de todos los leucocitos circulantes en la sangre, la enfermedad se denomina LM aleucémica. La gran mayoría de estos pacientes no desarrolla lesiones cutáneas. En la mayoría de los pacientes con LM, se presentan signos y síntomas de daño en órganos , los denominados hallazgos C, clasificando la enfermedad como LM aguda (LMa). Los pacientes con LMa tienen un pronóstico muy desfavorable con una mediana de supervivencia inferior a 6 meses, debido a múltiples fallos orgánicos causados por la infiltración masiva de CM y/o shock anafiláctico. Los pacientes se presentan con disfunción tisular (o disfunción en órganos) asociada a la invasión mastocitaria (hallazgos C, del inglés ''C-findings'') y a una gran liberación de mediadores, resultando en síncope, sofocos recurrentes, diarrea, dolor y organomegalia. Los hallazgos C incluyen disfunción de la médula ósea (MO), hepatomegalia palpable con disminución de la función hepática, ascitis y/o hipertensión portal, afectación esquelética con grandes lesiones osteolíticas y/o fracturas patológicas, esplenomegalia palpable con hiperesplenismo y malabsorción con ascitis. Sin embargo, una subvariante de la LM, denominada LM crónica (LMc), se define por al menos un 20% de CM en los frotis de MO y la ausencia de C-Hallazgos. Los MC Las CM en los frotis de MO de pacientes con LMc parece estar más diferenciados que los de los frotis de MO de pacientes con LMa. Los pacientes con LM crónica presentan una mediana de supervivencia más prolongada en comparación con los pacientes con LM aguda. Sin embargo, en los pacientes con LM crónica que desarrollan uno o más hallazgos C, el diagnóstico cambia de LM crónica a aguda.

En los pocos casos analizados, se han encontrado mutaciones activantes en el gen KIT (D816V, D816Y, G820V), con localización cromosómica 4q12, en los mastocitos malignos, sin embargo, también se han detectado diversas anomalías cromosómicas.

El diagnóstico se basa en el análisis histológico y citológico de las muestras de médula ósea. El análisis citológico revela una proporción de mastocitos en la médula ósea superior al 20%. En la mayoría de los casos de leucemia mastocitaria, los mastocitos de la médula ósea muestran una apariencia atípica, inmadura con un núcleo bi- o multilobulado o, en ocasiones, con una morfología blástica. En la mayoría de los casos, los mastocitos anómalos están presentes en la sangre, con una proporción superior al 10% de los leucocitos circulantes. Las pruebas adicionales incluyen la cuantificación de la triptasa sérica (por encima de 20 ng/ml, con valores que, en ocasiones, superan los 1000 ng/ml), la búsqueda de mutaciones en el gen KIT y la determinación fenotípica de los mastocitos de la médula ósea.

El diagnóstico diferencial incluye todas las demás leucemias agudas y casos poco frecuentes de leucemia basofílica.

El tratamiento incluye la quimioterapia, con o sin interferón alfa o cladribina. Para los pacientes con LM de progresión rápida y para aquellos que son resistentes a la 2CdA o la midostaurina, suele ser recomendable el tratamiento con poliquimioterapia (protocolos que tambiém se usan en la leucemia mieloide aguda de alto riesgo). En pacientes jóvenes, en buena forma y con un donante adecuado, se debe considerar el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) después de una citorreducción exitosa. El pronóstico después del TCMH alogénico es más favorable para los pacientes preparados con acondicionamiento ablativo en comparación con los pacientes con un tratamiento menos intenso (no mieloablativo). En casos de esplenomegalia con hiperesplenismo, está indicada la esplenectomía. La hidroxiurea es un tratamiento paliativo.

El pronóstico en la LM aguda es muy desfavorable, con un tiempo de supervivencia de varios meses. En la LM crónica, el curso clínico es impredecible. Algunos pacientes manifiestan una evolución indolente durante varios meses o incluso años. Mientras que otros pacientes progresan rápidamente a LM aguda. En la mayoría de los casos descritos hasta el momento, se ha observado progresión a LM aguda.

Última actualización: mayo 2020 - Revisores expertos: Pr Michel AROCK