Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Representa menos del 10% de todos los casos de MS y la prevalencia global se estima en el orden de 1/250.000-400.000.

La mastocitosis sistémica agresiva (MSA) puede aparecer a cualquier edad, aunque se presenta predominantemente en adultos y muy raramente en pacientes pediátricos. Se manifiesta con disfunción orgánica relacionada con la invasión de mastocitos (hallazgos C) y la liberación intensa de mediadores, y los síntomas incluyen síncope, sofocos recurrentes, diarrea, dolor, organomegalia. Los hallazgos C incluyen insuficiencia medular, hepatomegalia palpable con afectación de la función hepática, ascitis e/o hipertensión portal, afectación ósea con grandes lesiones osteolíticas y/o fracturas patológicas, esplenomegalia palpable con hiperesplenismo y malabsorción con ascitis. Los pacientes no muestran signos de enfermedad hematológica no-mastocítica. La afectación cutánea es algo menos frecuente que en la MS indolente. Las complicaciones más graves incluyen el shock anafiláctico potencialmente mortal y la transformación maligna en leucemia de mastocitod (LM). La progresión de la enfermedad puede ser lenta o rápida. En pacientes con progresión rápida, los niveles séricos de triptasa aumentan rápidamente, se produce daño multiorgánico (o empeora) en poco tiempo y es frecuente la progresión rápida a LM. Debido a esto último, la MSA con >5% de MC en los frotis de MO se denomina MSA en transformación.

La etiología es aún desconocida, pero hay evidencia de una mutación activadora en KIT, generalmente D816V, en los mastocitos y, en ocasiones, en lineas hematopoyéticas no mastocíticas. También se han descrito mutaciones somáticas adicionales y recurrentes de otros genes en la MSA; los genes afectados con mayor frecuencia incluyen TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, JAK2, N/KRAS y CBL y, con menor frecuencia, EZH2, IDH2, ETV6, U2AF o SF3B1. Estos defectos contribuyen a la agresividad de la enfermedad, particularmente en pacientes con múltiples mutaciones.

El diagnóstico de MS se establece en base a los criterios de consenso de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y se clasifica de acuerdo a la presencia de hallazgos B y C. Las características de la MSA incluyen frotis de MO con <20% de MC y uno o más hallazgos C. En los casos de progresión rápida, el porcentaje de MC en los frotis de MO tiene una importancia pronóstica importante y suele estar muy elevado (>5%).

El diagnóstico diferencial incluye todas las causas de citopenia (mielofibrosis, mielodisplasia y otras neoplasias hematológicas malignas) y otros tipos anómalos de mutaciones en JAK2 que quedan excluidos por la de infiltración en médula ósea de mastocitos neoplásicos con una mutación activadora en KIT.

El tratamiento es continuo con terapia citorreductora no dirigida o dirigida. Las terapias no dirigidas incluyen interferón-(IFNalfa), que puede resultar eficaz en un subconjunto de pacientes, y cladribina (2CdA), que proporciona tasas de respuesta elevadas y, en algunos casos, duraderas. El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH alogénico) rara vez se utiliza y se reserva para pacientes aptos con un donante adecuado. Sin embargo, cuando es aplicable, el TPH alogénico suele lograr buenas tasas de respuesta y la remisión completa. La terapia dirigida está basada en inhibidores de tirosinquinasa KIT (ITKs). La midostaurina, que inhibe la proteína mutada D816V (aprobado en Europa y EE. UU) es la terapia estándar de primera línea en la MSA, aunque, si bien es eficaz, no induce remisiones hematológicas completas. La midostaurina también puede ser útil en pacientes que necesitan citorreducción antes del TPH alogénico o en aquellos que fracasan en el tratamiento con 2CdA o IFNalfa. Otros ITKs ensayados, incluidos el mesilato de imatinib o el masitinib, pueden estar indicados para la minoría de pacientes sin la mutación KITD816V. El tratamiento sintomático es principalmente con antihistamínicos (anti-H1 y anti-H2). Debe limitarse el uso de medios de contraste yodados.

El pronóstico suele ser desfavorable con una mediana de supervivencia de 2 a 4 años. Debido a la rápida progresión a LM, los pacientes con MSA con un recuento de MC >5% en el frotis de MO tienen un peor pronóstico con una tasa de supervivencia y una supervivencia libre de progresión reducidas en comparación con pacientes con <5% de MC en MO. Además, la presencia de mutaciones en otros genes diana críticos, en particular en SRSF2, ASXL1 y RUNX1, se asocia con progresión y mal pronóstico.

Última actualización: junio 2020 - Revisores expertos: Pr Michel AROCK