Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz in Europa wird auf 1/7.700 bis 1/10.400 geschätzt. Es wird angenommen, dass die systemische Mastozytose mit einer assoziierten hämatologischen Neoplasie (SM-AHN) zwischen 10-40 % aller Fälle von SM ausmacht.

Die Erkrankung betrifft typischerweise Erwachsene und ältere Menschen. Obwohl das SM-Kompartiment überwiegend vom indolenten Typ (ISM) ist, handelt es sich in seltenen Fällen um aggressive SM (ASM) oder Mastzellleukämie (MCL). Die assoziierten hämatologischen Neoplasien (AHN), die am häufigsten vorkommen, sind myeloische Neoplasien und selten lymphoide Neoplasien. Wenn das SM-Kompartiment indolent ist, werden die biologischen und klinischen Zeichen und die Prognose von der AHN dominiert. Wenn es sich bei dem SM-Kompartiment hingegen um eine ASM oder ein MCL handelt, ist es schwierig, den relativen Beitrag der Mastozytose zu den typischen B- (spiegelt hohe Mastzelllast wider) und C-Befunden (spiegelt Organfunktionsstörung(en) wider) zu quantifizieren. Bemerkenswert ist, dass das SM-Kompartiment häufig an Mastzell-Mediator-bedingten Symptomen wie rezidivierenden Synkopen, Kopfschmerzen, Flush, gastrointestinalen Traktsymptomen und in schweren Fällen an einem lebensbedrohlichen anaphylaktischen Schock beteiligt ist. Eine Hautbeteiligung, hauptsächlich mit Urticaria pigmentosa (UP), wird häufig beobachtet.

In der überwiegenden Mehrzahl der Fälle findet sich eine erworbene und aktivierende Mutation im KIT-Gen (meist D816V), in den abnormen Mastzellen des SM-Kompartiments sowie in den malignen Zellen bestimmter AHN-Typen. SM-AHN ist jedoch oft eine komplexe, multigenetische Erkrankung; Mutationen für SM-CMML oder SM-MDS wurden unter anderem in den Genen TET2, ASXL1 und SRSF2 identifiziert.

Es ist entscheidend, den jeweiligen Typ der beiden Malignome (SM und AHN) zu bestimmen. Die Diagnose des SM-Kompartiments erfolgt anhand der WHO-Konsensuskriterien. Das SM wird dann als ISM, ASM oder MCL kategorisiert, obwohl dies schwierig sein kann. Weitere Tests (Phänotypisierung, Zytogenetik, Molekularbiologie) sind obligatorisch, um die Art des AHNs zu charakterisieren.

Wenn die AHN-Komponente myeloischer Natur ist, sind die beiden wichtigsten Differentialdiagnosen myelomastozytäre Leukämien und myeloide Neoplasien mit Expression von Mastzelllinien-Antigenen oder verwandten Gendefekten. Unter bestimmten Umständen kann eine Waldenström-Makroglobulinämie in Betracht gezogen werden. Diese Erkrankungen erfüllen nicht die SM-Kriterien.

Die Krankheit ist auf somatische Mutationen zurückzuführen, eine genetische Beratung ist nicht erforderlich.

Jede Komponente wird gemäß den Richtlinien für SM und AHN behandelt, unabhängig vom Vorhandensein der anderen Komponente. Da es schwierig ist, klar abzugrenzen, welche Komponente für die klinischen Probleme/Organschäden verantwortlich ist, sollten alle Patienten mit SM-AHN als Patienten mit Hochrisikoerkrankung behandelt werden. Midostaurin ist für die Behandlung in Europa und den USA zugelassen, und obwohl es vielversprechend ist mit einer partiellen Remission der SM-Komponente, wurde bisher nicht über eine komplette Remission berichtet. Patienten, die eine komplette Remission ihrer AHN erreichen oder ein signifikantes Ansprechen nach der Behandlung zeigen, sollten für eine allogene Stammzelltransplantation (allo-SCT) in Betracht gezogen werden, um ihr Ansprechen zu konsolidieren. Der Einsatz der allo-SCT wird jedoch häufig durch Alter, schlechte Leistungsfähigkeit oder andere Faktoren eingeschränkt. Für diese Patienten ist eine palliative Therapie mit Hydroxyharnstoff erforderlich. MC-Mediator-bedingte Symptome erfordern oft eine unterstützende Therapie, einschließlich H1- und H2-Rezeptorantagonisten.

Derzeit wird ein medianes Gesamtüberleben von 24 Monaten berichtet. Die Prognose von SM-AHN hängt jedoch sowohl von der Art (Aggressivität) des SM als auch von der AHN-Komponente ab, wobei eine längere mediane Überlebenszeit bei SM-MPN-Patienten (31 Monate) und eine kürzere Überlebenszeit bei SM-CMML (15 Monate), SM-MDS (13 Monate) und SM-AML (11 Monate) berichtet wird. Darüber hinaus kann eine multimutierte Erkrankung die Krankheitsprognose negativ beeinflussen.

Aktualisiert am: August 2019 - Gutachter : Pr Michel AROCK