Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se sugiere que la mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (MS-NHA) representa entre el 10 y el 40% de todos los casos de MS, para los cuales la prevalencia en Europa se estima entre 1/7.700 y 1/10.400.

Por lo general, la enfermedad afecta a adultos y ancianos. Aunque la MS es predominantemente del tipo indolente (MSI), en casos poco frecuentes es agresivo (MSA) o se presenta como leucemia de mastocitos (LM). Las neoplasias hematológicas asociadas (NHA) más comúnmente encontradas son las neoplasias mieloides y rara vez las linfoides. Cuando el comportamiento clínico de la MS es indolente, los signos biológicos y clínicos y el pronóstico están dominados por la NHA. Por el contrario, cuando el comportamiento de la MS es agresivo o de una LM, es difícil cuantificar la contribución relativa de la mastocitosis a los típicos hallazgos B- (que reflejan una elevada carga mastocitaria) y C- (disfunción (s) de los órganos infiltrados). Es de destacar que el curso clínico de la MS está a menudo relacionado con síntomas mediados por los mastocitos, como síncope recurrente, dolor de cabeza, rubor, síntomas del tracto gastrointestinal y, en casos graves, shock anafiláctico potencialmente mortal. A menudo se observa afectación de la piel, principalmente con urticaria pigmentosa (UP).

En la gran mayoría de los casos, se puede encontrar una mutación adquirida y activadora de KIT, principalmente KITD816V, en los mastocitos anómalos implicados en la MS, así como en las células malignas de ciertos tipos de NHA. Sin embargo, la MS-NHA es a menudo una enfermedad compleja, con múltiples mutaciones; las mutaciones descritas para la MS-LMMC o para la MS-SMD incluyen, TET2, ASXL1 y SRSF2, entre otras.

Es crítico determinar el tipo de las dos neoplasias malignas (MS y NHA). El diagnóstico de la MS se realiza atendiendo a los criterios de consenso de la OMS. La MS se clasifica como MSI, MSA o LM, aunque esto puede resultar difícil diferenciarlas. Algunas pruebas adicionales (fenotipado, citogenética, biología molecular) son necesarias para caracterizar la naturaleza de la NHA.

En aquellos casos en los que el componente NHA es de naturaleza mieloide, los dos diagnósticos diferenciales principales son la leucemia mielomastocítica y la neoplasia mieloide con expresión de antígenos de la línea mastocitaria o defectos genéticos relacionados. La macroglobulinemia de Waldenström puede considerarse en ciertas circunstancias. Estas enfermedades no cumplen con los criterios de MS.

La enfermedad se debe a mutaciones somáticas, por lo que no se requiere asesoramiento genético.

Cada componente se trata según las pautas para MS y NHA, independientemente de la presencia del otro componente. Dado que es difícil delinear claramente qué componente es responsable de los problemas clínicos/ daño orgánico, todos los pacientes con MS-HHA deben ser tratados como si tuvieran una enfermedad de alto riesgo. La midostaurina está aprobada para el tratamiento en Europa y EE. UU., pero aunque logra la remisión parcial de la MS, no se ha descrito una remisión completa. Los pacientes que logran una remisión completa de la NHA o exhiben una respuesta significativa después del tratamiento, deben ser considerados para el trasplante alogénico de células madre (alo-TCM) para consolidar su respuesta. Sin embargo, el alo-TCM a menudo está limitado por la edad, su bajo rendimiento u otros factores. Para estos pacientes, se requiere terapia paliativa con hidroxiurea. Los síntomas relacionados mediados por mastocitos a menudo requieren terapia de apoyo, incluidos los antagonistas de los receptores H1 y H2.

En la actualidad, la media de supervivencia general descrita es de 24 meses. Sin embargo, el pronóstico de la MS-NHA depende tanto de la naturaleza (agresividad) de la MS como del componente NHA, con una mediana de supervivencia más alta descrita en pacientes con MS-NMP (31 meses) y una supervivencia más baja en MS-LMMC (15 meses ), MS-SMD (13 meses) y MS-LMA (11 meses). Además, la enfermedad con múltiples mutaciones puede afectar negativamente al pronóstico de la enfermedad.

Última actualización: agosto 2019 - Revisores expertos: Pr Michel AROCK