Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A MS indolente (MSI) representa 90% de todos os casos de SM, cuja prevalência na Europa se estima entre 1/7.700 e 1/10.400.

A MSI afeta sobretudo adultos e apresenta-se geralmente com lesões cutâneas (ISM+), habitualmente sob a forma de urticária pigmentosa (UP), enquanto alguns doentes não apresentam lesões cutâneas (MSI-). Os doentes com MSI sofrem frequentemente de sintomas relacionados com o mediador MC, incluindo prurido, rubor, síncope, dor de cabeça e alterações gastrointestinais (GI) (vómitos, diarreia, dor abdominal). A mastocitose isolada da MO (BMM) é uma subcategoria provisória de MSI, tipicamente caracterizada pela ausência de lesões cutâneas de MSI e níveis de triptase basal normais a ligeiramente elevados. Na maioria dos doentes com BMM, a carga do alelo KIT D816V no sangue periférico é baixa. Um esfregaço de MO revela frequentemente pequenos aglomerados e agregados de MCs. Tanto no MSI como no BMM, os doentes têm um risco elevado de desenvolver reações anafiláticas graves a várias substâncias exógenas (gatilhos/alergénios), como as picadas de insetos. É também possível a apresentação de osteoporose grave ou mesmo de fraturas espontâneas.

Embora a etiologia do MSI não esteja totalmente esclarecida, uma mutação ativadora do KIT, geralmente KIT D816V, é encontrada nos MC de praticamente todos os casos de ISM. Esta mutação é provavelmente responsável pela acumulação anómala de MCs em órgãos/tecidos. Em alguns casos, a mutação encontra-se principalmente no compartimento MC neoplásico; noutros casos, a mutação pode ser detetada em células sanguíneas maduras e periféricas, como basófilos, eosinófilos, neutrófilos, bem como linfócitos B e T. Além disso, os precursores de células eritroides e mieloides, bem como os progenitores CD34+, podem transportar a mutação KIT D816V, sugerindo o envolvimento de uma célula estaminal pluripotente.

O diagnóstico de SM é estabelecido através dos critérios de consenso da OMS e posteriormente categorizado de acordo com a presença dos achados B e C. No MSI e no BMM não há categorias B nem C.

Os diagnósticos diferenciais incluem todas as outras formas de MS, bem como outras causas de síndromes de ativação da MC (MCAS): MCAS primária (clonal, mas que não preenche os critérios de diagnóstico de MS); MCAS secundário onde está presente uma alergia dependente de IgE ou outro processo de doença inflamatória reativa; e MCAS idiopático, onde nem o MC clonal nem uma alergia IgE-dependente ou outra condição/doença subjacente podem ser documentadas. Diagnósticos diferenciais adicionais incluem outras formas de mastocitose (mastocitose cutânea pura, sarcoma de mastócitos), distúrbios endócrinos (tumores adrenais, VIPoma, gastrinoma) e algumas patologias gastrointestinais. No MSI-, o diagnóstico diferencial é o BMM. Também deve ser possível distinguir a doença Waldenström.

Os doentes com MS indolente, assim como os que têm BMM, o tratamento é habitualmente sintomático. O principal objetivo é reduzir os sintomas da ativação do MC, como o prurido, o rubor e as cólicas gastrointestinais. Em caso de prurido ou manifestações cutâneas, são utilizados anti-histamínicos H1 (anti-H1). Para manifestações do trato gastrointestinal, os anti-H2 são eficazes e podem ser combinados com anti-H1, com cromoglicato dissódico ou com inibidores dos leucotrienos. Os corticosteróides podem suprimir os sintomas recalcitrantes dos anti-histamínicos. A epinefrina está indicada para a hipotensão, que pode ser espontânea ou observada após picada de inseto. Os doentes devem ser treinados para autoadministrar epinefrina injetável. De salientar que alguns doentes com MS podem sofrer de alergia ao veneno de abelha ou vespa. Nestes doentes, a imunoterapia específica deve ser administrada durante toda a vida para garantir proteção. Para doentes com MS e osteoporose, os bifosfonatos são recomendados com uma suplementação adequada de cálcio e vitamina D.

A evolução do MSI e do BMM é lenta e benigna. O prognóstico é geralmente bom e a esperança de vida é semelhante à da população em geral. No entanto, alguns destes doentes podem finalmente progredir para SSM, SM-AHN, ASM ou mesmo MCL; o envolvimento multilinhagem do KIT D816V é provavelmente o critério prognóstico mais importante para a progressão do MSI para subtipos de MS mais avançados.

Atualizado em: outubro 2019 - Editor(es) Prof Michel AROCK