Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Indolente SM (ISM) macht 90 % aller SM-Fälle aus; die Prävalenz in Europa wird auf 1/7.700 bis 1/10.400 geschätzt.

Die ISM betrifft hauptsächlich Erwachsene und tritt typischerweise mit Hautläsionen auf (ISM+), meist in Form von Urticaria pigmentosa (UP), während nur wenige Patienten keine Hautläsionen aufweisen (ISM-). Darüber hinaus leiden ISM-Patienten häufig an Symptomen, die mit MC-Mediatoren in Zusammenhang stehen, darunter Juckreiz, Hautrötungen, Synkopen, Kopfschmerzen und gastrointestinale (GI) Ereignisse (Erbrechen, Diarrhöe, Bauchschmerzen). Die isolierte Knochenmarksmastozytose (Bone Marrow Mastocytosis, BMM) ist eine vorläufige Unterkategorie der ISM, die typischerweise durch das Fehlen von kutanen Läsionen der ISM und normale bis leicht erhöhte basale Tryptasewerte gekennzeichnet ist. Bei den meisten Patienten mit BMM ist die Belastung durch das KIT-D816V-Allel im peripheren Blut gering. Ein Knochenmark-Abstrich zeigt typischerweise kleine Cluster und Aggregate von MCs. Sowohl bei ISM als auch bei BMM haben die Patienten ein hohes Risiko, schwere anaphylaktische Reaktionen auf verschiedene exogene Substanzen (Auslöser/Allergene) wie Insektenstiche zu entwickeln. Auch das Auftreten einer schweren Osteoporose oder sogar spontaner Frakturen ist möglich.

Obwohl die Ätiologie der ISM nicht vollständig geklärt ist, wird in den MCs praktisch aller ISM-Fälle eine aktivierende Mutation im KIT-Gen gefunden, zumeist D816V. Diese Mutation ist wahrscheinlich die Ursache für die abnorme Anhäufung von MCs in Organen/Gewebe(n). Bei einigen Patienten findet sich die Mutation hauptsächlich in neoplastischen Mastzellen, bei anderen in anderen reifen Zellen des Knochenmarks und des peripheren Blutes wie Basophilen, Eosinophilen, Neutrophilen und B- und T-Lymphozyten. Erythroide und myeloische Zellvorläufer und CD34+ Vorläufer können ebenfalls die KIT D816V Mutation aufweisen, was auf die Beteiligung einer pluripotenten Stammzelle hindeutet.

Die Diagnose von SM basiert auf den WHO-Konsenskriterien; anschließend wird die Krankheit nach dem Vorliegen von B- und C-Befunden klassifiziert. Bei ISM und BMM liegt weder ein B- noch ein C-Befund vor.

Zu den Differentialdiagnosen gehören alle anderen Formen der systemischen Mastozytose sowie andere Ursachen von MC-Aktivierungssyndromen (MCAS): primäres (klonales, aber nicht die SM-Diagnosekriterien erfüllendes) MCAS; sekundäres MCAS, bei dem eine IgE-abhängige Allergie oder ein anderer reaktiver entzündlicher Krankheitsprozess vorliegt; und idiopathisches MCAS, bei dem weder klonales MC noch eine IgE-abhängige Allergie oder eine andere zugrundeliegende Erkrankung nachgewiesen werden kann. Zu den weiteren Differentialdiagnosen gehören andere Formen der Mastozytose (reine kutane Mastozytose, Mastzellsarkom), endokrine Erkrankungen (Nebennierentumore, VIPom, Gastrinom) und einige gastrointestinale Pathologien. Bei ISM- ist die Differentialdiagnose BMM. Auch die Waldenström-Krankheit muss bei der Differentialdiagnose ausgeschlossen werden.

Indolente SM-Patienten sowie Patienten mit BMM benötigen in der Regel nur eine symptomatische Behandlung. Das Hauptziel besteht darin, die Symptome der MC-Aktivierung, wie Juckreiz, Wallungen und Magen-Darm-Krämpfe, zu verringern. Bei Juckreiz oder Hauterscheinungen werden H1-Antihistaminika (Anti-H1) eingesetzt. Bei Manifestationen im Magen-Darm-Trakt sind Anti-H2 wirksam und können mit Anti-H1, mit Di-Natriumcromoglycat oder mit Leukotrien-Inhibitoren kombiniert werden. Kortikoide können Antihistaminika rezidivierende Symptome unterdrücken. Epinephrin ist bei Hypotonie angezeigt, die spontan auftreten oder nach einem Insektenstich beobachtet werden kann. Die Patienten sollten in der Selbstverabreichung von injizierbarem Epinephrin geschult werden. Zu beachten ist, dass einige SM-Patienten an einer Bienen- oder Wespengiftallergie leiden können. Bei diesen Patienten sollte eine spezifische Immuntherapie lebenslang verabreicht werden, um einen Schutz zu gewährleisten. Für Patienten mit SM und Osteoporose werden Biphosphonate mit einer angemessenen Ergänzung von Kalzium und Vitamin D empfohlen.

Die Entwicklung von ISM und BMM ist langsam und gutartig. Die Prognose ist in der Regel gut, und die Lebenserwartung ist ähnlich hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Einige dieser Patienten können jedoch schließlich zu SSM, SM-AHN, ASM oder sogar MCL fortschreiten; die multilineare KIT D816V-Beteiligung ist wahrscheinlich das wichtigste prognostische Kriterium für das Fortschreiten von ISM zu fortgeschritteneren SM-Subtypen.

Aktualisiert am: Oktober 2019 - Gutachter : Pr Michel AROCK