Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La MS indolente (MSI) representa el 90% de todos los casos de MS, con una prevalencia estimada en Europa de 1/7.700 a 1/10.400.

La MSI afecta principalmente a adultos y se presenta típicamente con lesiones cutáneas (MSI+), por lo general, en forma de urticaria pigmentosa (UP), mientras que una minoría de pacientes no presenta lesiones cutáneas (MSI-). Además, los pacientes con MSI sufren con frecuencia de síntomas asociados a los mediadores de mastocitos, incluyendo prurito, rubor, síncope, cefalea y eventos gastrointestinales (GI) (vómitos, diarrea, dolor abdominal). La mastocitosis aislada de la MO (MMO) es una subcategoría provisional de MSI caracterizada típicamente por la ausencia de las lesiones cutáneas típicas de la MSI y por unos niveles basales de triptasa normales o ligeramente elevados. En la mayoría de pacientes con MMO, la carga alélica de KIT D816V en sangre periférica es baja. Por lo general, el frotis de MO revela pequeñas agrupaciones y agregados de mastocitos. Tanto en la MSI como en la MMO, los pacientes presentan un elevado riesgo de experimentar reacciones anafilácticas graves frente a diversas sustancias exógenas (desencadenantes/alérgenos) como la picadura de insectos. También es posible que presenten osteoporosis grave e incluso fracturas espontáneas.

Aunque la etiología de la MSI aún no ha sido completamente dilucidada, se ha identificado una mutación activadora de KIT, por lo general KIT D816V, en los mastocitos de prácticamente todos los casos de MSI. Esta mutación probablemente explica el acúmulo anómalo de mastocitos en órganos y tejidos. En algunos casos, la mutación se encuentra principalmente en los mastocitos neoplásicos, mientras que en otros, la mutación se detecta en otras células maduras de la MO y de sangre periférica, tales como basófilos, eosinófilos, neutrófilos, y linfocitos B y T. Además, los precursores de las células eritroides y mieloides, así como los progenitores CD34+, pueden ser portadores de la mutación KIT D816V, sugiriendo la implicación de una célula madre pluripotente.

El diagnóstico de MS se establece en base a los criterios de consenso de la OMS. Posteriormente, se clasifica de acuerdo a la presencia de hallazgos B y C. En la MSI y la MMO no hay hallazgos ni B ni C.

El diagnóstico diferencial incluye todas las otras formas de MS, así como otras causas de síndromes de activación mastocitaria (SAM): el SAM primario (clonal, aunque no cumple los criterios de diagnóstico de la MS); el SAM secundario, en el que está presente una alergia dependiente de IgE u otro proceso de enfermedad inflamatoria reactiva; y el SAM idiopático, en el que no se puede documentar ni mastocitosis clonal, ni alergia dependiente de IgE, ni otra condición/enfermedad subyacente. El diagnóstico diferencial incluye además otras formas de mastocitosis (mastocitosis cutánea pura, sarcoma de mastocitos), trastornos endocrinos (tumores suprarrenales, VIPoma, gastrinoma) y algunas patologías gastrointestinales. En la MSI-, el diagnóstico diferencial es la MMO. También debería ser posible descartar la enfermedad de Waldenström.

Los pacientes con MSI, así como aquellos con MMO, por lo general solo requieren tratamientos sintomáticos. El objetivo principal es reducir los síntomas de la activación mastocitaria, tales como el prurito, los sofocos y los calambres gastrointestinales. En caso de prurito o manifestaciones cutáneas se utilizan antihistamínicos H1 (anti-H1). Para el tratamiento de las manifestaciones del tracto GI, los anti-H2 son efectivos, pudiéndose combinar con anti-H1, con cromoglicato de sodio o con inhibidores de los leucotrienos. Los corticoides pueden suprimir los síntomas recalcitrantes de los antihistamínicos. La epinefrina está indicada para la hipotensión, que puede ser espontánea o a consecuencia de la picadura de un insecto. Los pacientes deberían estar capacitados para auto-administrarse la epinefrina inyectable. Cabe reseñar que algunos pacientes con MS pueden sufrir alergia al veneno de abejas o avispas. En estos pacientes se debe administrar inmunoterapia específica de por vida para garantizar su protección. En pacientes con MS y osteoporosis, están recomendados los bifosfonatos con una adecuada suplementación de calcio y vitamina D.

La evolución de la MSI y de la MMO es lenta y benigna. Típicamente, el pronóstico es bueno y la esperanza de vida es similar a la de la población general. Sin embargo, algunos de estos pacientes pueden progresar finalmente a mastocitosis sistémica quiescente (MSS), mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (MS-NHA), mastocitosis sistémica agresiva (MSA) o incluso leucemia mastocitaria (LM). La presencia de KIT D816V multilínea es probablemente el criterio pronóstico más importante para la progresión de la MSI a otros subtipos de MS más avanzados.

Última actualización: octubre 2019 - Revisores expertos: Pr Michel AROCK