Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die tatsächliche Prävalenz ist aufgrund früherer heterogener Definitionen und der späten Erkennung unbekannt. Entwicklungsbedingte (D)EE-SWAS machen schätzungsweise 1 % der Epilepsien im Kindesalter aus; LKS stellt eine kleine Untergruppe dar.

Das LKS betrifft nur Kinder und Jugendliche. Das Alter des Ausbruchs liegt zwischen 4 und 8 Jahren, kann aber auch schon im Alter von 2 bis 12 Jahren liegen. Die frühere Sprachentwicklung ist in der Regel normal, aber es kann eine Sprachverzögerung vorliegen. Die erworbene Aphasie im Kindesalter ist das charakteristische Merkmal dieser Störung und äußert sich in der Regel als auditive verbale Agnosie ohne jegliche Hörbehinderung. Auf die rezeptive Aphasie folgt eine expressive Aphasie, und die spontane Sprache ist eingeschränkt. Verhaltensprobleme wie Aufmerksamkeitsdefizite, Hyperaktivität, Impulsivität und Ablenkbarkeit gehen häufig mit der Sprachregression einher. Krampfanfälle treten bei 2/3 der Patienten auf, sind in den meisten Fällen sporadisch, oft leicht zu kontrollieren und klingen vor oder während der Pubertät spontan ab. Zu den beobachteten Anfallstypen gehören fokale motorische Anfälle (am häufigsten), generalisierte klonische Anfälle und atypische Anfallsfreiheit. Der Krankheitsverlauf ist zunächst progressiv mit spontanen Schwankungen des Schweregrads im Laufe der Zeit.

Die Ätiologie ist heterogen und bleibt oft unbekannt. Strukturelle Hirnläsionen sind bei LKS-Patienten im Gegensatz zu (D)EE-SWAS selten zu beobachten. Es können genetische Varianten gefunden werden; Mutationen im GRIN2A-Gen (16p13.2) scheinen für diesen Phänotyp ursächlich zu sein. Es wird über eine Vielzahl anderer genetischer pathogener Varianten berichtet, darunter im ZEB2- und CNKSR2-Gen. Auch Deletionen des Chromosoms 17q21.31 wurden beschrieben. Die Genotypen korrelieren mit einem definierten Phänotyp im Hinblick auf klinische Merkmale, EEG-Muster und das Manifestationsalter.

Die Diagnose muss auf der Grundlage einer neuropsychologischen Beurteilung, einschließlich einer Sprachbewertung, und eines Schlaf-Elektroenzephalogramms (EEG) gestellt werden. Das EEG-Muster zeigt eine (ein- oder beidseitige) Spike-Wave-Aktivierung während des Non-REM-Schlafs, die mehr als 85 % des Tracings einnehmen kann, aber auch viel geringer sein kann. In der Regel ist die Lokalisierung der Spikes und Wellen zeitlich und bilateral, sie werden im Wachzustand beobachtet und im Schlaf aktiviert, mit oder ohne bilaterale Synchronisation. Genetische Tests sind Teil der diagnostischen Abklärung.

In die Differentialdiagnose sind alle Epilepsiesyndrome mit schlafaktivierter epileptiformer Aktivität einzubeziehen (z. B. SeLECT, SeLEAS, Autismus-Spektrum-Störungen und Intelligenzminderung unterschiedlicher Ätiologie). Es ist jedoch Vorsicht geboten, um eine Überdiagnostik von LKS bei Fehlen einer erworbenen klaren und anhaltenden Aphasie zu vermeiden. Patienten mit GRIN2A-Mutationen können ein LKS oder andere Phänotypen mit fokaler Epilepsie und einer bereits bestehenden schweren Störung der expressiven Sprache (verbale Dyspraxie) aufweisen, ohne dass es zu einer Sprachregression kommt.

In der Mehrzahl der Fälle handelt es sich um de novo Mutationen. Vererbung und Rezidivrisiko hängen von der identifizierten pathogenen Variante ab.

Krampfanfälle lassen sich in der Regel gut mit anfallshemmenden Medikamenten kontrollieren. Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin und Phenobarbital sollten wegen der Gefahr einer Verschlimmerung des elektroklinischen Bildes generell vermieden werden. Eine Behandlung mit Kortikosteroiden kann erforderlich sein, um die Sprachfähigkeit zu verbessern oder zu stabilisieren. Epilepsiechirurgische Eingriffe mit subpialen Durchtrennungen sind derzeit in den meisten Zentren nicht verfügbar, da ihre Wirksamkeit nur begrenzt nachgewiesen ist. Es wird eine intensive Rehabilitation durch einen Sprachtherapeuten empfohlen, wobei vorübergehend auch nonverbale Kommunikation eingesetzt werden kann. Eine spezielle, auf Kinder mit Sprach- oder Hörstörungen abgestimmte Ausbildung kann erforderlich sein. Regelmäßige neuropsychologische und Schlaf-EEG-Untersuchungen durch ein Expertenteam sind notwendig, um das therapeutische Management anzupassen.

Sowohl die Krampfanfälle als auch die Aktivierung der EEG-Anomalien während des Schlafs klingen um die Pubertät herum spontan ab. Die Sprache verbessert sich unter der Behandlung in unterschiedlichem Maße, erreicht aber möglicherweise nicht wieder den Zustand vor der Erkrankung. Die endgültige Prognose hängt von der Art und dem Zeitpunkt der Behandlung, der kognitiven Entwicklung vor der Erkrankung, der Dauer der Symptome und der genetischen Ätiologie (falls vorhanden) ab.

Aktualisiert am: Oktober 2024 - Gutachter : Dr Anne DE SAINT-MARTIN | EpiCARE* - Dr F.E. [Floor] JANSEN | EpiCARE* - Pr Patrick VAN BOGAERT | EpiCARE*

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