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Syndrome de microdélétion 17q11

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Définition

Forme rare et sévère de neurofibromatose type 1 (NF1) caractérisée par une légère dysmorphie faciale, un retard de développement, une déficience intellectuelle, un risque accru de tumeurs malignes et un grand nombre de neurofibromes.

ORPHA:97685

Niveau de classification : Sous-type d'une pathologie

Synonyme(s) :
  • Del(17)(q11)
  • Monosomie 17q11
  • Syndrome de microdélétion-NF1
  • Syndrome de microdélétion-neurofibromatose type 1

Prévalence : Inconnu

Hérédité : Non applicable

Âge d'apparition : Prénatal, Petite enfance, Néonatal

CIM-10 : Q85.0

CIM-11 : LD44.H0

OMIM : 613675

UMLS : C5401456

MeSH : C563524

GARD : 5408

Résumé
Epidémiologie

La prévalence du syndrome de microdélétion 17q11 est inconnue. Environ 5 % des cas de NF1 présenteraient des délétions entières du gène NF1. Plus de 170 cas ont été rapportés à ce jour.

Description clinique

Les patients présentent souvent une silhouette inhabituelle et une dysmorphie faciale, à type de traits de visage grossiers, de front proéminent, de ptosis, de fentes palpébrales inclinées vers le bas, d'hypertélorisme, de nez et de pont nasal larges, d'implantation basse des oreilles et de micrognathie. Les patients développent un grand nombre de neurofibromes, souvent à un jeune âge, y compris des neurofibromes cutanés multiples et, plus rarement, des neurofibromes plexiformes. Les autres caractéristiques sont un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité, un retard du développement cognitif et une déficience intellectuelle. Certains patients présentent une microcéphalie ou une macrocéphalie, un gliome des voies optiques, un colobome de l'iris, des malformations cardiaques (prolapsus valvulaire mitrale, dilatation de l'aorte), des mains et des pieds de grande taille, une dysplasie du tissu conjonctif (hyperflexibilité des articulations, peau palmaire molle), une hypotonie musculaire, une scoliose, un pectus excavatum et des kystes osseux. Un risque plus élevé de tumeurs malignes associées à NF1 et non associées à NF1 est rapporté : tumeurs malignes des gaines nerveuses périphériques (risque à vie de 16 à 26 %), fibrosarcome rétropéritonéal et médulloblastome à nodularité extensive.

Etiologie

Des microdélétions germinales et mosaïques du gène NF1 et de ses régions flanquantes, dues à une recombinaison homologue non allélique, sont rapportées chez les patients atteints de cette maladie. La plupart surviennent de manière de novo.

Conseil génétique

Comme la plupart des cas sont de novo, le risque de récurrence pour les enfants de parents non atteints est très faible. Une personne atteinte de la maladie encourt un risque de 50 % de transmettre la microdélétion ; un diagnostic génétique prénatal et pré-implantatoire est possible.

Dernière mise à jour : juillet 2014 - Editeur(s) expert(s) : Pr Eric LEGIUS
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Informations détaillées

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