Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Im Durchschnitt liegt die jährliche Inzidenz bei 1/319.000 in Europa; sie variiert jedoch weltweit, wobei in der asiatischen Bevölkerung und in den USA eine höhere Inzidenz beobachtet wird. Frauen sind häufiger betroffen als Männer.

Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, das Risiko steigt jedoch nach dem 40. Lebensjahr. Es wurden drei Unterformen beschrieben, die sich nach dem Prozentsatz der betroffenen Körperoberfläche richten: Stevens-Johnson-Syndrom (<10 %), toxische epidermale Nekrolyse (≥ 30 %; TEN) und eine Zwischenform, das Überlappungssyndrom Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse (10-29 %). Die anfänglichen Symptome sind unspezifisch: ein scheinbar banaler Ausschlag, Fieber und ein brennendes Gefühl in den Augen, im Mund und im Genitalbereich. Der Ausschlag schreitet rasch fort und wird im Gesicht und am Körper vesikulär und bullös. Die Hautbläschen verdichten sich und reißen bei leichter Reibung auf, so dass eine narbige, rote Haut mit Nässen zum Vorschein kommt, die mit Schmerzen einhergeht. Schleimhautläsionen treten bei 85 bis 95 % der Patienten auf, wobei - in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit - der Oropharynx, die Augen, die Genitalien und der Anus betroffen sind. Die Läsionen sind schmerzhaft und führen zu Hypersalivation, Fütterungsproblemen, Photophobie und Brennen beim Wasserlassen. Hohes Fieber ist ein konstantes Merkmal. Viszerale Manifestationen sind ebenfalls häufig, mit hämatologischer, respiratorischer und digestiver Beteiligung.

In 85 % der Fälle wird die Störung durch eine eindeutig identifizierbare Arzneimittelallergie ausgelöst. Ein Dutzend Medikamente mit hohem Risiko wurden identifiziert: Allopurinol, antiinfektiöse Sulfonamide, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Lamotrigin, Nevirapin und Oxicam-abgeleitete nichtsteroidale Antirheumatika. Eine genetische Prädisposition ist in einigen Populationen beschrieben. In den übrigen 15 % der Fälle steht die Krankheit im Zusammenhang mit Infektionen (insbesondere Mykoplasma pneumoniae) oder Lupus erythematodes (TEN-ähnlicher Lupus). Die übrigen Fälle werden als idiopathisch eingestuft und sollten durch eine Hautbiopsie bestätigt werden.

Die Diagnose wird bei der klinischen Präsentation vermutet und durch eine Hautbiopsie bestätigt, die eine epidermale Nekrose der gesamten Epidermis und das Fehlen von Antikörperablagerungen in der direkten Immunfluoreszenz zeigt. Die Anamnese ergibt in 85 % der Fälle ein verdächtiges Medikament. Eine allergologische Untersuchung kann bei mehreren Verdachtsmomenten helfen, den Verursacher zu identifizieren und Alternativen zu finden. Die Bewertung einer möglichen genetischen Prädisposition kann bei prädisponierten Bevölkerungsgruppen helfen, das schuldige Medikament zu identifizieren (z. B. bei Han-Chinesen für Carbamazepin und Allopurinol).

Die Differentialdiagnose sollte Windpocken im Frühstadium der Erkrankung, Staphylokokken-Epidermolyse, Staphylokokken-Skalded-Skin-Syndrom, generalisierte bullöse fixe Arzneimittelreaktion und, seltener, schwere Graft-versus-Host-Krankheit sowie autoimmune bullöse Erkrankungen (durch Untersuchung von Hautbiopsien ausgeschlossen) umfassen. Die begrenzteren Formen der TEN werden immer noch häufig als Erythema multiforme major fehldiagnostiziert.

Die HLA-Prädisposition sollte vor der Verschreibung von Carbamazepin (und anderen aromatischen Antiepileptika) und Allopurinol in der chinesischen Hans-Bevölkerung sowie vor der Verschreibung von Abacavir in allen Bevölkerungsgruppen untersucht werden.

Die Patienten sollten (je nach Schweregrad) in eine dermatologische Abteilung oder eine Intensiv- oder Brandverletztenzentrum eingewiesen werden, sobald die Diagnose vermutet wird. Das verursachende Medikament sowie alle verwandten Präparate sollten für den Patienten und seine nahen Verwandten (im Falle einer genetischen Veranlagung) kontraindiziert sein. Es gibt keine krankheitsmodifizierenden Medikamente, die sich bei der Behandlung dieser Krankheit als wirksam erwiesen haben. Der Nutzen einer allgemeinen Kortikosterapie, einer Cyclosporin- oder Anti-TNF-Gabe wird derzeit noch geprüft. Hochdosierte intravenöse Immunglobuline scheinen nur begrenzt wirksam zu sein. Eine intensive unterstützende Pflege ist unabdingbar: eine beheizte Umgebung, Analgesie, täglicher Verbandswechsel, Vorbeugung von Infektionen und symptomatische Intensivpflegemaßnahmen (insbesondere Flüssigkeitszufuhr, Ernährung, Analgetika, Augenpflege).

Die Reepithelisierung erfolgt in der Regel rasch (2-3 Wochen). Die Prognose für Patienten mit ausgedehnten Formen ist jedoch schlecht (20-25 % Sterblichkeit). Bei mehr als 80 % der überlebenden Patienten werden Folgeschäden gemeldet, wobei die Folgen am Auge am problematischsten sind, da sie in der Regel schwerwiegend und progressiv sind. Andere Folgeerscheinungen (Haut-, Genital-, Mund-/Zahn- oder Bronchialprobleme) sind im Allgemeinen leichter zu erkennen und zu behandeln.

Aktualisiert am: Juni 2022 - Gutachter : Pr Saskia ORO | ERN-Skin*

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