Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Na maioria dos países europeus, a prevalência de porfiria hepática aguda (PHA) é de cerca de 1/75.000.

Em 80% dos casos, os doentes são mulheres entre 20 e 45 anos. Em todas as porfirias hepáticas agudas, podem ocorrer crises neuroviscerais que se manifestam por dor abdominal intensa (85-95% dos casos) com duração de uma a duas semanas, distúrbios neurológicos (fraqueza muscular, distúrbios sensoriais ou convulsões) e distúrbios psicológicos (irritabilidade, ansiedade, alucinações auditivas ou visuais, confusão mental). Os episódios são comummente desencadeados por fatores exógenos (drogas porfirinogénicas, álcool, infeções, dieta hipocalórica, stress) e/ou endógenos (hormonais, ligados ao ciclo menstrual). Na maioria dos doentes de VP e em menos de 15% dos doentes de HC, lesões cutâneas estão presentes.

Cada uma das porfirias hepáticas agudas é devida a uma deficiência de uma das enzimas na via de biossíntese do heme. Essas deficiências levam a um acumulação de precursores de porfirina (ácido delta aminolevulínico, ALA, e porfobilinogénio, PBG) no fígado, e também, no caso de VP e HC, a um acumulação de porfirinas induzindo sintomas cutâneos.

O diagnóstico é baseado na demonstração de níveis significativamente elevados de ALA e, acima de tudo, PBG (patognomónico de ataque agudo de porfiria) e, ocasionalmente, porfirinas na urina, fezes e/ou plasma. Ensaios bioquímicos e enzimáticos seguidos pela caracterização de mutações no gene correspondente ajudam a definir o tipo de porfiria.

O diagnóstico diferencial inclui a síndrome Guillain-Barré e todas as causas de dor abdominal aguda. Para VP e HC, o diagnóstico diferencial também inclui fotodermatoses. Para ADP, o diagnóstico diferencial deve incluir tirosinemia tipo I e envenenamento por chumbo.

O diagnóstico pré-natal pode ser proposto em famílias com risco de porfirias hepáticas agudas homozigóticas.

Porfirias hepáticas agudas são doenças monogénicas com padrão de hereditariedade autossómica dominante (exceto para ADP, que é autossómica recessiva). Há um risco de 50% de transmissão da variante patogénica de um indivíduo afetado para sua descendência. Aconselhamento genético é recomendado para doentes e famílias para identificar indivíduos em risco de desenvolver ou transmitir a doença.

Os episódios agudos devem ser considerados emergências médicas e tratados por injeção de hemina humana e/ou perfusão de carboidratos. O tratamento inclui prevenção de ataques (evitar desencadeantes) e proteção da pele contra luz no caso de sintomas cutâneos.

Na maioria dos casos, os episódios agudos não recorrem ao longo da vida adulta, e a doença raramente é progressiva. No entanto, em alguns doentes, os episódios podem ocorrer novamente, necessitando de injeções repetidas de hemina humana. Um novo tratamento baseado em siRNA ALAS1, que previne a recorrência de episódios agudos incapacitantes, pode ser proposto, eliminando assim a necessidade de transplante de fígado. AHP é um fator de risco para o desenvolvimento a longo prazo de carcinoma hepatocelular e insuficiência renal crónica. A monitorização anual é proposto para detetar essas complicações crónicas.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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