Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

In den meisten europäischen Ländern liegt die Prävalenz der akuten hepatischen Porphyrie (AHP) bei etwa 1/75.000.

In 80 % der Fälle handelt es sich bei den Patienten um Frauen zwischen 20 und 45 Jahren. Bei allen akuten hepatischen Porphyrien können neuroviszerale Attacken auftreten, die sich durch starke Bauchschmerzen (85-95 % der Fälle) über einen Zeitraum von ein bis zwei Wochen, neurologische Störungen (Muskelschwäche, Sensibilitätsstörungen oder Krämpfe) und psychische Störungen (Reizbarkeit, Angstzustände, auditive oder visuelle Halluzinationen, Verwirrtheit) äußern. Die Episoden werden meist durch exogene Faktoren (porphyrinogene Medikamente, Alkohol, Infektionen, kalorienarme Ernährung, Stress) und/oder endogene Faktoren (hormonell, im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus) ausgelöst. Bei der Mehrheit der VP-Patienten und bei weniger als 15 % der HC-Patienten treten Hautläsionen auf.

Jede der akuten hepatischen Porphyrien ist auf einen Mangel eines der Enzyme im Häm-Biosyntheseweg zurückzuführen. Diese Mängel führen zu einer Anreicherung von Porphyrinvorläufern (Delta-Aminolävulinsäure, ALA, und Porphobilinogen, PBG) in der Leber und im Falle von VP und HC auch zu einer Anreicherung von Porphyrinen, die Hautsymptome hervorrufen.

Die Diagnose basiert auf dem Nachweis deutlich erhöhter ALA-Werte und vor allem PBG (pathognomonisch für einen akuten Porphyrieanfall) sowie gelegentlich Porphyrinen im Urin, Stuhl und/oder Plasma. Biochemische und enzymatische Tests, gefolgt von der Charakterisierung von Mutationen im entsprechenden Gen, helfen bei der Bestimmung des Porphyrietyps.

Die Differentialdiagnose umfasst das Guillain-Barré-Syndrom und alle Ursachen für akute Bauchschmerzen. Bei VP und HC umfasst die Differentialdiagnose auch Photodermatosen. Bei ADP muss die Differentialdiagnose Typ-I-Tyrosinämie und Bleivergiftung umfassen.

Bei Familien mit einem Risiko für homozygote akute hepatische Porphyrien kann eine pränatale Diagnose vorgeschlagen werden.

Akute hepatische Porphyrien sind monogene Erkrankungen mit autosomal-dominantem Vererbungsmuster (mit Ausnahme von ADP, das autosomal-rezessiv vererbt wird). Das Risiko, die pathogene Variante von einem Betroffenen auf dessen Nachkommen zu übertragen, beträgt 50 %. Patienten und Familien wird eine genetische Beratung empfohlen, um Personen zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, die Krankheit zu entwickeln oder weiterzuvererben.

Akute Anfälle müssen als medizinischer Notfall betrachtet und durch Injektion von humanem Häm und/oder Perfusion von Kohlenhydraten behandelt werden. Die Behandlung umfasst die Vorbeugung von Anfällen (Vermeidung von Auslösern) und den Schutz der Haut vor Licht bei Hautsymptomen.

In den meisten Fällen treten akute Anfälle im Erwachsenenalter nicht erneut auf und die Krankheit verläuft nur selten progressiv. Bei einigen Patienten können jedoch erneut Episoden auftreten, die wiederholte Injektionen von humanem Häm erfordern. Eine neue Behandlung auf Basis von ALAS1-siRNA könnte vorgeschlagen werden, um das Wiederauftreten schwerwiegender akuter Episoden zu verhindern und somit eine Lebertransplantation überflüssig zu machen. AHP ist ein Risikofaktor für die langfristige Entwicklung von Leberzellkarzinomen und chronischem Nierenversagen. Zur Erkennung dieser chronischen Komplikationen wird eine jährliche Überwachung empfohlen.

Aktualisiert am: März 2024 - Gutachter : Dr Neila TALBI | MetabERN*

* Europäische Referenznetzwerke