Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

En la mayoría de los países europeos, la prevalencia de la porfiria hepática aguda (PHA) es de aproximadamente 1/75.000.

En el 80% de los casos, los pacientes son mujeres de entre 20 y 45 años. En todas las porfirias hepáticas agudas, pueden producirse ataques neuroviscerales de una a dos semanas de duración que se manifiestan con dolor abdominal intenso (85-95% de los casos), trastornos neurológicos (debilidad muscular, alteraciones sensoriales o convulsiones) y trastornos psicológicos (irritabilidad, ansiedad, alucinaciones auditivas o visuales, confusión mental). Los episodios suelen estar desencadenados por factores exógenos (fármacos porfirinógenos, alcohol, infecciones, dieta hipocalórica, estrés) y/o por factores endógenos (hormonales, relacionados con el ciclo menstrual). La mayoría de los pacientes con PV y menos del 15% de los pacientes con CH presentan lesiones cutáneas.

Las distintas porfirias hepáticas agudas se deben a la deficiencia de una de las enzimas en la vía de biosíntesis del hemo. Estas deficiencias conducen al acúmulo de un precursor de la porfirina (ácido delta aminolevulínico, ALA, y porfobilinógeno, PBG) en el hígado o, en el caso de la PV y de la CH, al acúmulo de porfirinas que inducen síntomas cutáneos.

El diagnóstico se basa en la demostración de niveles significativamente elevados de ALA, y fundamentalmente de PBG (patognomónico de ataque agudo de porfiria) y, ocasionalmente, de porfirinas en orina, heces y/o plasma. Los ensayos bioquímicos y enzimáticos seguidos de la caracterización de mutaciones en el gen correspondiente permiten definir el tipo de porfiria.

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Guillain-Barré y todas las causas de dolor abdominal agudo. En el caso de la PV y de la CH, el diagnóstico diferencial también incluye la fotodermatosis. Para la ALAD, el diagnóstico diferencial debe incluir la tirosinemia tipo I y la intoxicación por plomo.

El diagnóstico prenatal es posible en familias con riesgo de porfiria hepática aguda homocigótica.

Las porfirias hepáticas agudas son trastornos monogénicos con un patrón de herencia autosómico dominante (excepto la porfiria ALAD, que es autosómica recesiva). El riesgo de transmisión de la enfermedad de un paciente a su descendencia es del 50% en cada embarazo. Debe ofrecerse consejo genético a pacientes y familiares para identificar a las personas en riesgo de desarrollar o transmitir la enfermedad.

Los ataques agudos deben considerarse urgencias médicas y tratarse mediante inyección de hemina humana y/o perfusión de carbohidratos. El manejo incluye la prevención de ataques (evitar desencadenantes) y la protección de la piel frente a la luz en caso de manifestaciones cutáneas.

En la mayoría de los casos, los ataques agudos no recurren en la vida adulta y la enfermedad rara vez es progresiva. Sin embargo, en algunos pacientes, los episodios pueden reaparecer, precisando de inyecciones repetidas de hemina humana. También se puede proponer una nueva terapia consistente en la administración de siARN ALAS1, que previene la recurrencia de episodios agudos discapacitantes, eliminando así la necesidad de un trasplante hepático. La PHA es un factor de riesgo para el desarrollo a largo plazo de carcinoma hepatocelular e insuficiencia renal crónica. Debe realizarse un seguimiento anual para detectar estas complicaciones crónicas.

Última actualización: marzo 2024 - Revisores expertos: Dr Neila TALBI | MetabERN*

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