Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência de FRDA em caucasianos está estimada em 1/20.000 a 1/50.000.

A apresentação clássica da FRDA inicia-se na infância ou adolescência. A instabilidade postural e a ataxia da marcha são geralmente os primeiros sinais, frequentemente seguidos de sinais piramidais, ataxia dos membros superiores e disartria. As manifestações oculomotoras apresentam-se precocemente e incluem instabilidade de fixação (espasmos em onda quadrada) e nistagmo. A perda visual pode ocorrer posteriormente. A neuropatia auditiva (8-39% dos casos) leva a dificuldades auditivas. A capacidade intelectual parece não ser afetada. A arreflexia e a perda sensitiva distal estão presentes na maioria dos casos. A disfagia é ligeira no início, mas em doenças avançadas pode levar a engasgamento com alimentos e líquidos. A escoliose e as deformidades nos pés (pé cavo e pé equinovaro) podem ser ligeiras ou debilitantes. A espasticidade, observada mais tarde no decurso da doença, pode causar desconforto, dor, problemas de posicionamento e contraturas em alguns doentes. O envolvimento cardíaco (tipicamente cardiomiopatia hipertrófica) desenvolve-se geralmente mais tarde no decurso da doença, mas raramente pode preceder manifestações neurológicas. A diabetes mellitus, observada em até 30% dos casos, apresenta-se frequentemente numa fase mais tardia. Hiperatividade vesical foi notificada em alguns doentes. O tempo médio entre o início dos sintomas e a dependência de cadeira de rodas é de 15,5 anos (variação de 3 a 44). Vários fenótipos atípicos foram descritos, mas a sobreposição é significativa.

A FRDA é causada por uma expansão instável do tripleto GAA situada no intrão 1 do gene FXN (9q21.11) que codifica a frataxina. A função desta proteína é atualmente desconhecida, mas a teoria mais aceite é que desempenha um papel na biogénese dos aglomerados de ferro-enxofre. A deficiência desta proteína leva ao dano progressivo do sistema nervoso central e periférico observado na FRDA. O comprimento do alelo mais curto está inversamente correlacionado com a idade de início e o tempo entre o início e o confinamento em cadeira de rodas, e positivamente com a prevalência de cardiomiopatia.

Os estudos de condução nervosa motora revelam uma velocidade superior a 40 m/s com um potencial de ação nervoso sensitivo ausente ou reduzido. O ECG revela inversão inferolateral ou generalizada da onda T. A ressonância magnética pode mostrar atrofia espinhal e cerebelosa. Os testes genéticos moleculares identificam mutações no gene FXN, confirmando o diagnóstico.

Os diagnósticos diferenciais incluem Charcot-Marie-Tooth tipo 1 e 2, ataxia com deficiência de vitamina E, ataxia-apraxia oculomotora tipo 1 e 2 e outras ataxias de início precoce.

O diagnóstico pré-natal é possível em famílias com uma mutação conhecida.

A FRDA tem uma hereditariedade autossómica recessiva. O aconselhamento genético é possível.

Não existe cura para a FRDA e a gestão é multidisciplinar. A fisioterapia e o uso de dispositivos de ajuda à marcha, próteses e cadeiras de rodas ajudam a manter um estilo de vida ativo. Um terapeuta da fala pode ser necessário. Os programas de alongamento e o uso de talas e agentes farmacológicos (baclofeno e toxina botulínica) auxiliam a espasticidade. O tratamento da doença cardíaca inclui anticoagulantes, antiarrítmicos e pacemakers. Os doentes com diabetes mellitus necessitam geralmente de insulina. Em fases mais avançadas, pode ser necessária uma gastrostomia endoscópica percutânea. Pode ser oferecido aconselhamento psicológico. O seguimento anual deve incluir ECG, ecocardiograma e testes de glicemia e hemoglobina glicada (HbA1c).

O prognóstico melhorou, mas a qualidade de vida ainda é significativamente prejudicada. A esperança média de vida é de aproximadamente 40 anos, dependendo da idade de início e da presença de diabetes e cardiomiopatia. A morte é causada principalmente por doenças cardíacas (insuficiência cardíaca ou arritmia) e broncopneumonia.

Atualizado em: março 2014 - Editor(es) Prof Kathrin BÜRK