Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz der FRDA in der weißen Bevölkerung wird auf 1/20.000 bis 1/50.000 geschätzt.

Das klassische Erscheinungsbild der FRDA beginnt in der Kindheit oder im Jugendalter. Allgemeine Ungeschicklichkeit und Gangataxie sind in der Regel die ersten Anzeichen, oft gefolgt von Pyramidenzeichen, Ataxie der oberen Gliedmaßen und Dysarthrie. Die okulomotorischen Manifestationen treten früh auf und umfassen Fixationsinstabilität (Square Wave Jerks) und Nystagmus. Ein Sehverlust kann später auftreten. Die auditorische Neuropathie (8-39 % der Fälle) führt zu Hörproblemen. Die Intelligenz scheint nicht beeinträchtigt zu sein. In den meisten Fällen sind Areflexie und distaler sensorischer Verlust vorhanden. Die Dysphagie ist anfangs leicht, kann aber bei fortgeschrittener Erkrankung zum Verschlucken von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten führen. Skoliose und Fehlbildungen der Füße (Pes cavus und Talipesequinovarus) können leicht oder schwächend sein. Spastizität, die im späteren Krankheitsverlauf auftritt, kann bei einigen Betroffenen zu Unbehagen, Schmerzen, Lagerungsproblemen und Kontrakturen führen. Eine Herzbeteiligung (typischerweise hypertrophe Kardiomyopathie) entwickelt sich in der Regel erst später im Krankheitsverlauf, kann aber selten vor den neurologischen Manifestationen auftreten. Diabetes mellitus, der in bis zu 30 % der Fälle auftritt, zeigt sich oft erst später. In einigen Fällen wurde über Blasenhyperaktivität berichtet. Die durchschnittliche Zeit vom Auftreten der Symptome bis zur Rollstuhlpflicht beträgt 15,5 Jahre (Spanne 3 bis 44). Es wurden mehrere atypische Phänotypen beschrieben, aber die Überschneidungen sind erheblich.

FRDA wird durch eine instabile GAA-Expansion im Intron 1 des FXN-Gens (9q21.11) verursacht, das für Frataxin kodiert. Die Funktion dieses Proteins ist derzeit unbekannt, aber die am meisten akzeptierte Theorie ist, dass es eine Rolle bei der Biogenese von Eisen-Schwefel-Clustern spielt. Ein Mangel an diesem Protein führt zu den fortschreitenden Schädigungen des zentralen und peripheren Nervensystems, die bei FRDA auftreten. Die Länge des kürzeren Allels ist sowohl mit dem Alter bei Beginn der Erkrankung als auch mit der Zeit zwischen dem Beginn der Erkrankung und der Rollstuhlpflichtigkeit umgekehrt korreliert und positiv mit der Prävalenz der Kardiomyopathie.

Motorische Nervenleitfähigkeitsstudien zeigen eine Geschwindigkeit von mehr als 40 m/s bei fehlendem oder reduziertem Aktionspotenzial der sensorischen Nerven. Das EKG zeigt eine inferolaterale oder ausgedehnte T-Wellen-Inversion. Die MRT kann eine Atrophie der Wirbelsäule und des Kleinhirns zeigen. Molekulargenetische Tests können Mutationen im FXN-Gen nachweisen und bestätigen die Diagnose.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Charcot-Marie-Tooth Typ 1 und 2, Ataxie mit Vitamin-E-Mangel, Ataxie-okulomotorische Apraxie Typ 1 und 2 und andere früh einsetzende Ataxien.

Eine pränatale Diagnose ist in Familien mit einer bekannten Mutation möglich.

FRDA wird autosomal-rezessiv vererbt. Eine genetische Beratung wird empfohlen.

FRDA ist nicht heilbar und sollte multidisziplinär behandelt werden. Physiotherapie und die Verwendung von Gehhilfen, Prothesen und Rollstühlen helfen, ein aktives Leben zu führen. Ein Sprachtherapeut kann erforderlich sein. Dehnungsprogramme und die Verwendung von Schienen und pharmakologischen Mitteln (Baclofen und Botulinumtoxin) helfen bei Spastizität. Die Behandlung von Herzerkrankungen umfasst Antikoagulanzien, Antiarrhythmika und Herzschrittmacher. Patienten mit Diabetes mellitus benötigen in der Regel Insulin. In späteren Stadien kann eine perkutane endoskopische Gastrostomie erforderlich sein. Psychologische Betreuung kann angeboten werden. Die jährliche Nachsorge sollte ein EKG, eine Echokardiographie und die Bestimmung des Blutzuckers und des glykierten Hämoglobins (HbA1c) umfassen.

Die Prognose hat sich verbessert, aber die Lebensqualität ist immer noch stark beeinträchtigt. Die durchschnittliche Lebenserwartung liegt bei etwa 40 Jahren, abhängig vom Erkrankungsalter und dem Vorliegen von Diabetes und Kardiomyopathie. Die häufigsten Todesursachen sind Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen) und Bronchopneumonien.

Aktualisiert am: März 2014 - Gutachter : Pr Kathrin BÜRK