Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Das neuroleptische maligne Syndrom (NMS) tritt bei 1/5.000-10.000 Patienten auf, die mit Antipsychotika oder anderen zentralen Dopamin-(D2)-Rezeptor-Antagonisten behandelt werden (alle Altersgruppen; Verhältnis Männer:Frauen in einigen Studien 2:1; in der Vergangenheit wurde über höhere Inzidenzraten berichtet). Die Inzidenz kann bei neueren, weniger starken Antipsychotika und bei geringerem Schweregrad der Symptome, insbesondere bei Clozapin, niedriger sein.

Bei etwa 16 % der Patienten tritt das Syndrom innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der antipsychotischen Behandlung auf, bei 66 % innerhalb der ersten Woche und seltener innerhalb von oder nach 30 Tagen bei stabiler Medikation. Zu den Symptomen gehören Hyperthermie, Muskelstarre und Tremor, Veränderungen des mentalen Status und autonome Funktionsstörungen. Weitere Anzeichen können sein: profuse Diaphorese, Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck, Azidose, Inkontinenz und erhöhte Serumkreatinkinase (CK) und Transaminasen aufgrund von Rhabdomyolyse mit dem Risiko eines nachfolgenden Nierenversagens. Sobald sich die Symptome entwickeln, dauern sie im Durchschnitt 7-10 Tage nach Absetzen der auslösenden Medikamente an, wobei die Intensität innerhalb der ersten 72 Stunden am höchsten ist. Zu den Risikofaktoren gehören frühere NMS-Episoden, körperliche Erschöpfung, Erregung, Dehydrierung, vorbestehende Katatonie, Verwendung von Zwangsmitteln, Verwendung von hochdosierten, hochwirksamen Medikamenten, akute parenterale Formen von Antipsychotika und rasche Erhöhung der Antipsychotikadosis.

Es wird angenommen, dass das Syndrom durch eine akute zentrale Dopaminrezeptorblockade verursacht wird. Alle Antipsychotika, ob typisch oder atypisch, können das Syndrom auslösen, obwohl starke Antipsychotika (Haloperidol, Fluphenazin) häufiger damit in Verbindung gebracht werden. Dopaminblocker, die in nicht-psychiatrischen Einrichtungen eingesetzt werden (Metoclopramid, Prochlorperazin, Droperidol), und Dopamin abbauende Mittel (Tetrabenazin) wurden ebenfalls in Verbindung gebracht.

Die Diagnose basiert auf den klinischen Anzeichen des Syndroms im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dopaminblockern und dem Ausschluss alternativer Ätiologien durch gründliche Untersuchungen mit Labor- und Bildgebungstests. Obwohl erhöhte CK-Werte ein häufiges Korrelat von Muskelfunktionsstörungen bei NMS sind, sind sie unspezifisch. Die Wahrscheinlichkeit einer NMS-Diagnose kann anhand der International Expert Consensus (IEC)-Kriterien beurteilt werden, die auf Prioritätsbewertungen der wichtigsten klinischen Merkmale (Antipsychotikaexposition, Hyperthermie, Rigidität, mentale Statusveränderungen, CK-Erhöhung usw.) beruhen. Ein Gesamtwert von ≥74 auf der Grundlage der IEC-Kriterien bietet eine Sensitivität von 69,6 % und eine Spezifität von 90,7 % für die Diagnose von NMS.

Die Differentialdiagnose ist von größter Bedeutung. Sie umfasst die maligne Hyperthermie der Anästhesie, das Serotonin-Syndrom, das Parkinsonismus-Hyperpyrexie-Syndrom, den Hitzschlag, die idiopathische maligne Katatonie, Infektionen (Sepsis, Meningitis, Enzephalitis), Autoimmunerkrankungen (limbische Enzephalitis mit NMDA-Rezeptor-Antikörpern, Lupus cerebritis), Delirium tremens, Status epilepticus, Salicylatvergiftung, Endokrinopathien, Schlaganfall und Hirntrauma.

Das sofortige Absetzen der antipsychotischen Medikation und unterstützende Maßnahmen (Volumenreanimation, physikalische Kühlung) sind für die Behandlung unerlässlich. Spezifische Behandlungen sind nicht bewiesen. In Fällen, die auf der Grundlage von Phänomenologie, Schwere und Dauer der Symptome empirisch mit Benzodiazepinen, Dopaminergika (Bromocriptin, Amantadin), Dantrolen (in Fällen mit extremer Hyperthermie, Rigidität und Rhabdomyolyse) und Elektrokrampftherapie behandelt wurden, wurde über Vorteile berichtet. Eine sorgfältige Überwachung auf kardiorespiratorisches Versagen, Nierenversagen, Aspirationspneumonie und Koagulopathien ist erforderlich. Beatmungshilfe und Dialyse können erforderlich sein.

Nach Absetzen der oralen Psychopharmaka tritt in den meisten unkomplizierten Fällen innerhalb von 1-2 Wochen eine Besserung ein. Das Syndrom ist jedoch immer noch potenziell tödlich. Der Tod kann durch plötzlichen kardiorespiratorischen Stillstand, Aspirationspneumonie, Lungenembolie, myoglobinurisches Nierenversagen oder disseminierte intravaskuläre Gerinnung eintreten. Die Sterblichkeitsrate wird auf 5-10 % geschätzt, wobei die Wahrscheinlichkeit eines ungünstigen Ausgangs bei starken Antipsychotika, höherem Alter und vorbestehenden kardiorespiratorischen Erkrankungen größer ist. Die meisten Patienten erholen sich vollständig, aber in seltenen Fällen wurde über amnestische Syndrome, extrapyramidale und zerebelläre Störungen, periphere Neuropathie, Myopathie und Kontrakturen berichtet.

Aktualisiert am: April 2019 - Gutachter : Dr Henry ROSENBERG