Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die juvenile Dermatomyositis (JDM) ist die häufigste idiopathische entzündliche Myopathie im Kindesalter, mit einer jährlichen Inzidenz von 1/250.000-500.000 Kindern. Frauen sind häufiger betroffen als Männer (Verhältnis 2-5:1).

Die juvenile Dermatomyositis (JM) manifestiert sich im Durchschnitt im Alter zwischen 5 und 14 Jahren. Die Patienten weisen in der Regel die Anzeichen einer DM auf, d. h. eine symmetrische proximale Muskelschwäche und einen erythematösen Ausschlag (heliotroper Ausschlag, Gottron-Papeln, Erythem in sonnenexponierten Bereichen), der manchmal juckt, sowie eine kutane Vaskulitis und Ulzerationen, eine Kalzinose der Weichteile (20-40 %) und eine Vaskulopathie, die den Verdauungstrakt betrifft (mit Darmischämie und/oder -infarkt, Bauchschmerzen und Meläna). Muskelschwäche beeinträchtigt in unterschiedlichem Maße die körperliche Funktion. Zu den häufig berichteten Symptomen gehören auch Myalgien und Arthralgien. Weitere assoziierte extramuskuläre Merkmale sind Dysphagie, manchmal Dysphonie, Heiserkeit, Pneumonitis, kardiale Manifestationen (Überleitungsstörungen, Myokarditis, dilatative Kardiomyopathie), Raynaud-Phänomen und entzündliche Arthritis. Spezifische klinische und histologische Merkmale werden je nach Vorhandensein myositis-spezifischer Antikörper beschrieben. Die Kalzinose ist mit einem jüngeren Alter bei Krankheitsbeginn und einer Positivität für Anti-NXP2-Antikörper verbunden. Das Makrophagen-Aktivierungssyndrom, ein schwerer, manchmal lebensbedrohlicher Zustand, ist bei einigen Kindern beschrieben. Anders als bei DM im Erwachsenenalter gibt es keinen Zusammenhang zwischen Malignität und Anti-TIF1-γ Antikörper-Positivität. Zu den seltenen gemeldeten bösartigen Erkrankungen gehören Lymphome und Leukämie.

Die Pathogenese der JDM ist teilweise aufgeklärt und steht in Zusammenhang mit bestimmten HLA-Regionen (andere Assoziationen als bei DM im Erwachsenenalter) sowie mit verschiedenen Auslösern wie Infektionen. Die Interferon (IFN)-Signalwege spielen eine Schlüsselrolle, insbesondere Typ I IFNs, und eine IFN-Signatur wurde in Muskelfasern und Endothelzellen nachgewiesen.

Die Diagnose basiert auf den klinischen Symptomen und der Magnetresonanztomographie (MRT) der Muskeln. Muskel- und Hautbeteiligungen sollten mit spezifischen standardisierten Instrumenten untersucht werden. Eine Muskelbiopsie und elektromyografische Tests können ebenfalls durchgeführt werden, insbesondere bei atypischer JDM. Die Muskelenzyme (Kreatinkinase) können erhöht sein. Bei JDM weisen 65 % der Patienten myositis-spezifische Antikörper auf, wobei die Prävalenz im Vergleich zu DM bei Erwachsenen unterschiedlich ist (20-25 % mit Anti-TIF1-γ, 18-20 % mit Anti-NXP2, 4-10 % mit Anti-Mi2). Bei der Diagnose sollte eine Beteiligung von Lunge und Herz festgestellt werden.

Zu den Differentialdiagnosen bei JDM können mitochondriale Myopathien, infektiöse Myopathien, andere Formen entzündlicher Myopathien, insbesondere die autoimmune nekrotisierende Myopathie, sowie Duchenne-Muskeldystrophie oder Becker-Muskeldystrophie, systemischer Lupus erythematodes und juvenile idiopathische Arthritis gehören. Monogene Interferonopathien, wie das Proteasom-assoziierte autoinflammatorische Syndrom und die STING-assoziierte Vaskulopathie mit Beginn im Kindesalter, können JDM nachahmen.

Ziel der Behandlung ist es, die langfristige Morbidität zu verringern und die körperliche Funktion wiederherzustellen. Hochdosierte Kortikosteroide sind die Hauptstütze der Behandlung, wobei die Dosis nach einigen Wochen der Therapie je nach Ansprechen des Patienten reduziert wird. Auch Methotrexat kann eingesetzt werden, und bei schwerer Erkrankung intravenöses Methylprednisolon (IVMP). Im Falle einer refraktären Erkrankung können andere immunsuppressive Behandlungen verschrieben werden. Physiotherapie ist wichtig, um die Muskelkraft zu erhalten oder wiederherzustellen. Zur Behandlung von Hauterscheinungen wurden topische Kortikosteroide und Tacrolimus eingesetzt. Die Patienten sollten direktes UV-Licht meiden und Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor verwenden. Es gibt keine validierte Behandlung für Kalzinose.

Der Verlauf der JDM ist sehr unterschiedlich: Bei 30-50 % der Patienten kommt es innerhalb von 2 bis 3 Jahren zu einer Remission, während andere einen zyklischen Verlauf haben, der durch Rückfälle oder einen ulzerativen oder chronischen Krankheitsverlauf gekennzeichnet ist. Die Behandlung ist im Allgemeinen wirksam und die Mortalitätsrate ist sehr gering (weniger als 4 %). Die Erkrankung kann jedoch mit einer erheblichen Morbidität verbunden sein (Kalzinose, anhaltende Muskelschwäche, Haut- und Muskelatrophie).

Aktualisiert am: März 2021 - Gutachter : Pr Olivier BENVENISTE