Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos
COVID-19 e doenças raras
Recursos em Doenças Raras para Pessoas Refugiadas/Deslocadas
Doença da hemoglobina H
Forma intermédia de alfa-talassemia caracterizada por aumento da hemólise e anemia ligeira a grave com marcada microcitose e hipocromia. A doença da hemoglobina H (HbH) pertence ao grupo das talassemias não dependentes de transfusão.
ORPHA:93616
A doença HbH predomina em pessoas de ascendência do Sudeste Asiático, Oriente Médio e Mediterrâneo. A prevalência exata não é conhecida, mas a prevalência de nascimento de programas de triagem neonatal nos EUA é estimada em 1/14.000, com indivíduos de etnia do sudeste mais afetados.
A apresentação clínica é muito variável e geralmente ocorre nos primeiros anos de vida. Os sinais iniciais poderão resultar da apreciação das análises hematológicas de rotina. Os doentes apresentam anemia hemolítica hipocrómica microcítica variável, com ou sem necessidade de transfusões de sangue ocasionais durante episódios infeciosos, exposição a agentes oxidantes ou gravidez. A esplenomegalia é frequentemente encontrada. As formas não delecionais de alfa-talassemia geralmente apresentam anemia mais grave, esplenomegalia, hepatomegalia, colelitíase, atraso do crescimento, diminuição da densidade óssea; e necessidades transfusionais mais precoces e frequentes. Alterações esqueléticas que afetam principalmente a face podem ocorrer raramente em formas não delecionais. A sobrecarga de ferro desenvolve-se secundariamente ao aumento da absorção intestinal de ferro mesmo na ausência de transfusão.
A doença de HbH habitualmente é causada pela inativação de três alelos de alfa-globina levando à subprodução de cadeias de alfa-globina de Hb, com a formação de beta-4 tetrâmeros (HbH). Os tetrâmeros de HbH têm uma alta afinidade pelo oxigénio e são altamente instáveis, precipitando como corpos de Heinz tóxicos que predominam nos glóbulos vermelhos maduros, levando a hemólise prematura em deterimento de eritropoiese ineficaz. Está aumentada sob stresse oxidativo, o que explica a hiperhemólise associada à infeção ou ingestão de drogas oxidantes. A doença é tipicamente causada por variantes heterozigóticas ou homozigóticas compostas em qualquer um dos genes de alfa globulina (HBA1 e HBA2; 16p13.3), acompanhada por uma mutação em heterozigotia no outro gene. Em alguns casos, a doença é devida a variantes em homozigotia em HBA2. A gravidade das manifestações clínicas da doença está relacionada com a sua base molecular: doentes com formas não delecionais da doença HbH, como a mutação Constant Spring, apresentam formas mais graves da doença em comparação com os doentes afetados pelas formas delecionais comuns.
A doença HbH deve ser considerada em lactentes ou crianças com anemia hemolítica hipocrómica microcítica ligeira a moderada e hepatoesplenomegalia. Os corpos de Heinz podem ser identificados em esfregaços de sangue após coloração com azul de cresil. A análise bioquímica da Hb revela a presença de HbH (5-30%). O diagnóstico é confirmado por testes genéticos.
O diagnóstico diferencial inclui outras anemias hemolíticas e a alfa-talassemia com perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X (ATRX).
O diagnóstico pré-natal é possível quando uma forma grave da doença HbH foi previamente identificada num membro da família.
O padrão de hereditariedade é autossómico recessivo. O aconselhamento genético depende do genótipo dos pais; onde o casal já tem um filho afetado, o risco de ter outro filho afetado em gestações subsequentes é de 25%.
Na forma mais ligeira, que é a mais comum, os doentes podem necessitar ocasionalmente de terapia transfusional de sangue. Em casos mais graves, são necessárias transfusões regulares. A esplenectomia deve ser realizada apenas na presença de hiperesplenismo evidente, pois está associada ao aumento de complicações tromboembólicas e infeciosas. A sobrecarga de ferro deve ser monitorizada desde a adolescência por ressonância magnética hepática. A quelação de ferro está indicada em todos os doentes com hemossiderose. O seguimento clínico também requer monitorização contínua do crescimento, homeostasia óssea, avaliação das dimensões do baço e o nível de fadiga. Recomenda-se a suplementação com ácido fólico.
A sobrevida global é variável, mas geralmente boa. Muitos doentes sobrevivem até a idade adulta, mas alguns apresentam uma evolução clínica mais complicada.
Atualizado em: maio 2021 - Editor(es) Dr Corinne PONDARRE
: Produzido/endossado pela(s) Rede(s) Europeia(s) de Referência
: Produzido/endossado pela(s) FSMR
Público em geral
Guias
Artigos de revisão sobre a doença
Testes genéticos
Informação adicional sobre esta doença
Recursos de saúde centrados no utente para esta doença
Atividades de investigação nesta doença
- Projetos de investigação (45)
- Ensaios clínicos (7)
- Biobancos (12)
- Registos (31)
- Redes de referência (5)
Rastreio neonatal