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Hiperamonemia por deficiencia de N-acetilglutamato sintasa
Es un trastorno poco frecuente del metabolismo del ciclo de la urea que causa un déficit en la desintoxicación de amoníaco y la síntesis de arginina, caracterizado por hiperamonemia de gravedad variable. Las manifestaciones varían desde la presentación neonatal de problemas de alimentación, vómitos, letargia, taquipnea, convulsiones y coma, a dolores de cabeza de inicio en el adulto, síntomas digestivos vagos, crisis epilépticas, trastornos psiquiátricos/de la conducta, confusión y letargia.
ORPHA:927
Hasta la fecha, se han descrito 100 casos en todo el mundo, aproximadamente.
La enfermedad puede debutar a cualquier edad. Las manifestaciones clínicas son variables pero las características comunes incluyen vómitos, hiperactividad o letargia, diarrea, problemas de alimentación, crisis epilépticas, hipotonía, retraso del desarrollo global, síntomas psiquiátricos y distrés respiratorio. La hiperamonemia puede ser grave y puede evolucionar a coma hiperamonémico.
El trastorno primario está causado por mutaciones en el gen NAGS (17q21.31), lo que lleva a una ausencia total o parcial de actividad de la proteína codificada, N-acetilglutamato sintasa (NAGS). NAGS es un activador alostérico de la carbamoil-fosfato sintetasa I (CPSI), la enzima que cataliza el primer paso en la ureagénesis. La deficiencia de NAGS también puede ser secundaria a ciertos trastornos del metabolismo de los ácidos orgánicos, o de los ácidos grasos o al tratamiento con ácido valproico.
Además de la hiperamonemia, el diagnóstico se sospecha por un incremento de la glutamina junto con una disminución de la citrulina/arginina y ausencia de ácido orótico urinario. La confirmación mediante un análisis del ADN es obligada. Si este resultado no fuese concluyente, la cuantificación de la actividad enzimática de NAGS en una biopsia hepática podría contribuir al diagnóstico definitivo.
El principal diagnóstico diferencial es la deficiencia de carbamoil-fosfato sintetasa I.
El trastorno primario se transmite como un rasgo autosómico recesivo. El riesgo para los hermanos de heredar la enfermedad es del 25%. La descendencia de los pacientes es portadora obligada.
El tratamiento agudo de la hiperamonemia de etiología desconocida consiste en la perfusión de glucosa a una concentración elevada (con retirada de proteínas y lípidos) y la administración de captadores de amoníaco (benzoato de sodio y/o fenilbutirato de sodio), L-Arginina y N-carbamilglutamato. Una vez que se establece el diagnóstico definitivo de deficiencia de NAGS, la administración diaria de N-carbamilglutamato, un análogo estructural de NAGS que activa la CPSI, podría ser suficiente como tratamiento único sin restricción proteica.
En la mayoría de los casos, el tratamiento precoz con N-carbamilglutamato (es decir, antes de la aparición de secuelas neurológicas permanentes) permite un desarrollo global normal y una excelente calidad de vida sin restricciones alimentarias. Aunque la gravedad del trastorno es variable, el pronóstico sin tratamiento puede ser desfavorable con déficit neurológico y un desenlace potencialmente fatal.
Última actualización: mayo 2022 - Revisores expertos: Dr Dries DOBBELAERE
: producido/avalado por ERN(s)
: producido/avalado por PSMR(s)
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