Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se trata de una enfermedad muy poco frecuente. La prevalencia es desconocida y varía en función de la población estudiada (1:100.000 - 1:1.000.000), aunque es más común en países donde el matrimonio consanguíneo es más frecuente.

Prácticamente el 50% de los pacientes presentan síntomas antes de cumplir los 3 años. La presentación típica del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (SJLN) es la sordera congénita acompañada de episodios sincopales en periodos de estrés, de ejercicio o de pánico. La sordera es congénita, bilateral, profunda y neurosensorial. El intervalo QT suele estar significativamente prolongado (>500 ms.) y asociado a taquiarritmias (incluyendo taquicardia ventricular, episodios de taquicardia ventricular Torsades de Pointes (TdP) y fibrilación ventricular) que pueden causar síncope o muerte súbita. El SJLN es una de las variantes más graves del SQTL. Los pacientes se tornan sintomáticos mucho antes que en cualquier otra forma de SQTL, con la excepción del SQTL asociado a calmodulina. Alrededor del 90% de los pacientes presenta eventos cardiacos desencadenados por emociones intensas o súbitas, deportes competitivos, miedo o inmersión en agua fría.

La enfermedad está causada por mutaciones en homocigosis o en heterocigosis compuesta en el gen KCNQ1 (locus LQT1; 11p15.5) o en el gen KCNE1 (locus LQT5; 21q22.1-q22.2) y se hereda de forma autosómica recesiva.

El diagnóstico se basa en la presencia de sordera neurosensorial congénita, intervalos QT largos y mutaciones causantes de enfermedad en el gen KCNQ1 o en KCNE1. Las pruebas genéticas moleculares están clínicamente disponibles.

El diagnóstico diferencial de la hipoacusia incluye otras formas de trastornos adquiridos y congénitos, sindrómicos o no sindrómicos, asociados a una pérdida auditiva neurosensorial. El diagnóstico diferencial de los eventos cardíacos incluye otras formas del SQTL, las anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia), la hipotensión ortostática, el síncope vasovagal y el SQTL inducido por fármacos.

El diagnóstico prenatal y el diagnóstico genético preimplantacional pueden estar disponibles para las familias en las que se conoce la mutación causante de la enfermedad.

El patrón de herencia es autosómico recesivo, por lo que se recomienda el asesoramiento genético. El riesgo de transmisión de la enfermedad es del 25% cuando ambos progenitores son portadores heterocigotos de la mutación. Los progenitores pueden presentar el síndrome de Romano-Ward, aunque, por lo general, es muy leve.

La pérdida auditiva en el SJLN puede tratarse con un implante coclear. El principal objetivo en el manejo del SJLN es la prevención del síncope, del paro cardiaco y de la muerte súbita. El enfoque terapéutico es complicado por la temprana edad en la que la mayoría de los pacientes presentan los síntomas. Debido a que la eficacia de los betabloqueantes en el SJLN es solo parcial, debe considerarse seriamente el desfibrilador automático implantable (DAI) y, si fuese necesario, una denervación simpática cardíaca izquierda (DSCI). Sin embargo, incluso con las terapias adicionales (marcapasos, DAI, DSCI), más del 50% de los pacientes experimenta síntomas adicionales y presenta riesgo de muerte súbita. Debe entrenarse a los familiares en las técnicas de resucitación cardiopulmonar, ya que hasta un 95% de los pacientes con SJLN sufre un evento cardiaco antes de la edad adulta.

Más de la mitad de los niños que no recibe tratamiento fallece antes de los 15 años de edad.

Última actualización: septiembre 2020 - Revisores expertos: Pr Peter SCHWARTZ