Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La maladie est très rare. La prévalence est inconnue et varie selon la population étudiée (1/100 000 à 1/1 000 000), mais le syndrome est plus répandu dans les régions à forte consanguinité.

Près de 50 % des patients deviennent symptomatiques avant l'âge de 3 ans. Le tableau typique du syndrome de Jervell et Lange-Nielsen (SJLN) est celui d'un enfant souffrant d'une surdité congénitale, connaissant des épisodes syncopaux provoqués par le stress, l'effort ou la frayeur. La surdité est congénitale, bilatérale, profonde, et neurosensorielle. L'intervalle QT est, en général, particulièrement allongé [supérieur à 500 ms) et associé à des tachyarythmies (tachycardie ventriculaire, torsades de pointes (TdP) et fibrillation ventriculaire] à haut risque de syncope ou de mort subite. Il s'agit de l'une des formes les plus sévères de syndrome du QT long familial (LQTS). Les patients deviennent symptomatiques beaucoup plus tôt que dans toute autre forme de LQTS, à l'exception du LQTS lié à la calmoduline. Les accidents cardiaques sont, dans 90 % des cas environ, déclenchés par une émotion forte ou brusque, une compétition, une frayeur, ou un plongeon dans l'eau froide.

La maladie est due à des mutations homozygotes ou à des mutations hétérozygotes composites des gènes KCNQ1 (locus LQT1 ; 11p15.5) ou KCNE1 (locus LQT5 ; 21q22.1-q22.2) et sa transmission est autosomique récessive.

Le diagnostic repose sur l'association d'une surdité neurosensorielle congénitale, d'intervalles QT longs et de mutations des gènes KCNQ1 ou KCNE1. L'analyse génétique est disponible en pratique clinique.

Les diagnostics différentiels de la surdité visent à écarter les autres surdités de perception congénitales ou acquises, syndromiques ou non. Les diagnostics différentiels des troubles cardiaques visent à écarter les autres formes de syndrome du QT long, les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie), l'hypotension orthostatique, la syncope vagale, et les syndromes du QT long médicamenteux.

Les diagnostics prénatal et préimplantatoire sont possibles lorsque la mutation en cause a été identifiée dans la famille.

Le mode de transmission est autosomique récessif et le conseil génétique est recommandé. Lorsque les deux parents sont hétérozygotes porteurs sains, le risque de transmission de la maladie à la descendance est de 25 %. Les parents peuvent être atteints du syndrome de Romano-Ward, mais celui-ci est généralement très léger.

Chez les patients atteints de SJLN, l'implantation cochléaire permet de traiter la surdité. La prise en charge a pour but de prévenir la syncope, l'arrêt cardiaque et la mort subite. L'approche thérapeutique est compliquée par le jeune âge de la plupart des patients symptomatiques. Comme les bêta-bloquants n'ont qu'une efficacité partielle chez les patients atteints de SJLN, la pose d'un défibrillateur automatique implantable (ICD) doit être sérieusement envisagée, et, si nécessaire, une dénervation sympathique cardiaque gauche (DSCG). Cependant, malgré le traitement (pacemaker, ICD et DCSG), plus de 50 % des patients ont d'autres symptômes et sont à risque de mort subite. Les membres de la famille doivent être formés à la réanimation cardio-respiratoire, car près de 95 % des patients atteints de SJLN ont un accident cardiaque avant l'âge adulte.

Le décès survient avant l'âge de 15 ans chez plus de la moitié des enfants non traités.

Dernière mise à jour : septembre 2020 - Editeur(s) expert(s) : Pr Peter SCHWARTZ