Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die genaue Prävalenz ist unbekannt. In einem dänischen Register wurde die jährliche Inzidenz auf 1/1.670.000/Jahr für Kinder unter 5 Jahren geschätzt.

Ein Hautausschlag (mit kleinen roten/braunen Punkten) ist in der Regel das erste Symptom und erscheint bereits im Alter von 1 Monat im Gesicht und breitet sich danach auf den Rumpf aus. Das Exanthem kann rezidivieren und sich jeweils ohne Behandlung zurückbilden. Gelenksymptome beginnen in der Regel vor dem Alter von 10 Jahren mit schmerzlosen zystenartigen Schwellungen auf dem Fußrücken und an den Handgelenken. In der Folge wird eine symmetrische Arthritis (mit seröser Synovitis und Tendosynovitis) an Handgelenken, Sprunggelenken, Knien und manchmal an den Ellenbogen manifest. Kamptodaktylie aufgrund einer hypertrophischen Tendosynovitis wird bei fortgeschrittener Erkrankung oft beschrieben. Eine schwere Behinderung tritt in der Regel nicht vor dem Alter von 40-50 Jahren ein. Eine schleichende granulomatöse Iridozyklitis und eine posteriore Uveitis (siehe dort) können in eine schwere destruktive Panuveitis übergehen. Im weiteren Verlauf treten charakteristische Irisknötchen, fokale Synechien, Katarakte, erhöhter Augeninnendruck und charakteristische klumpige, die Cornea umrandende Ablagerungen auf. Zur posterioren Beteiligung zählen eine Vitritis, eine multifokale Choroiditis, Veränderungen der Netzhautgefäße und Sehnerv-Ödeme. Ein signifikanter Verlust der Sehfähigkeit besteht bei 20-30% der Betroffenen. Zum Spektrum der klinischen Symptome gehören Fieber, maligne systemische und pulmonale Hypertension, granulomatöse Vaskulitis der großen Gefäße und granulomatöse Entzündung der Leber, Nieren und Lunge.

Ursache des BS sind vererbte oder neu aufgetretene Mutationen im NOD2-Gen (16q12), das für Veränderungen in der angeborenen Immunantwort, Entzündungen und Zelltod verantwortlich ist. Transfektions-Untersuchungen ergaben, dass NOD2-Mutationen den Kernfaktor NFĸB aktivieren, der wiederum die Transkription pro-inflammatorischer Zytokine hochreguliert.

Die Diagnose basiert weitgehend auf dem Nachweis der nicht-verkäsenden granulomatösen Entzündung mit epithelioiden Zellen und mehrkernigen Riesenzellen in Haut-, Synovia- oder Konjunktiva-Biopsien und auf dem Mutationsnachweis im NOD2-Gen.

Differentialdiagnosen sind: Polyarthritis, Systemische juvenile idiopathische Arthritis (JIA; siehe dort), granulomatöse Entzündung bei primärer Immunschwäche und die Systemische granulomatöse Vaskulitis. Bei Patienten mit granulomatöser Entzündung müssen chronische Infektionen, insbesondere mit Mykobakterien und Pilzen ausgeschlossen werden.

Eine pränatale Diagnose und pränatale Gentests werden selten durchgeführt.

Das BS wird autosomal-dominant vererbt. Auch für Nachkommen sporadischer Fälle ist das Risiko erhöht. Eine genetische Beratung wird angeraten.

Es gibt keine evidenzbasierten Daten zur optimalen Behandlung des BS. Eine Kortikosteroid-Therapie mit mäßiger bis niedriger Dosierung ist wirksam bei der Behandlung einer Uveitis und Gelenkerkrankung, jedoch können die Nebenwirkungen bei längerer Anwendung unakzeptabel hoch werden. Methotrexat mit einer Dosierung von 10-15 mg/m2 einmal wöchentlich vermindert die Krankheitsaktivität und ermöglicht eine Reduktion der Kortikosteroid-Dosis. Die Einführung von monoklonalen Anti-TNF-Antikörper-Wirkstoffen (Infliximab und Adalimumab) stellt möglicherweise einen größeren therapeutischen Fortschritt bei der Behandlung des BS dar, jedoch erscheint die Wirkung auf die Uveitis-Aktivität weniger überzeugend.

Die BS ist eine chronische und progrediente Erkrankung mit einem variablen und oft unvorhersehbaren Spektrum von Schweregraden. In Fällen mit größerer Zahl von Symptomen kann die Lebenserwartung verringert sein. Die Prognose der Uveitis ist ungünstig.

Aktualisiert am: Dezember 2012 - Gutachter : Dr Carlos ROSE - Pr Carine WOUTERS