Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence exacte du SB est inconnue. D'après un registre danois, l'incidence annuelle est estimée à 1/1 670 000 par an chez les enfants de moins de 5 ans.

L'éruption cutanée (petites papules de couleur rouge/brun roux) est généralement la première manifestation de la maladie, apparaissant dès l'âge d'un mois sur le visage et se répandant sur le tronc. Les patients peuvent présenter des épisodes intermittents de lésions cutanées se résolvant sans traitement. Les manifestations articulaires commencent généralement avant l'âge de 10 ans avec des gonflements indolores de type kystique du dos des pieds et des poignets. Une arthrite symétrique (avec synovite inflammatoire oedémateuse et ténosynovite) apparaît ensuite au niveau des poignets, chevilles, genoux et parfois des coudes. Une camptodactylie due à la ténosynovite hypertrophique est souvent décrite lorsque la maladie progresse. Jusqu'à l'âge de 40-50 ans, les patients ne présentent généralement pas de handicap sévère. Une iridocyclite granulomateuse insidieuse et une uvéite postérieure peuvent évoluer vers une panuvéite destructrice sévère. Avec le temps apparaissent des nodules de l'iris, des synéchies focales, une cataracte, une augmentation de la pression intraoculaire et des précipités kératiques granuleux limbiques. L'atteinte postérieure inclut une inflammation du vitré, une choroïdite multifocale, une vasculopathie et un oedème du nerf optique. Une perte visuelle significative est observée chez 20-30% des patients. Le spectre clinique inclut de la fièvre, une hypertension pulmonaire et systémique maligne, une vascularite granulomateuse des gros vaisseaux et une inflammation granulomateuse du foie, des reins et des poumons.

Le SB est dû à une mutation héritée ou de novo du gène NOD2 (16q12) responsable des modulations de la réponse immunitaire innée, de l'inflammation et de la mort cellulaire. Des études de transfection ont démontré que les mutations de NOD2 causent l'activation du facteur nucléaire kappa B, qui à son tour agit comme régulateur positif de la transcription de cytokines pro-inflammatoires.

Le diagnostic repose surtout sur la démonstration d'une inflammation granulomateuse non-caséifiante en présence de cellules épithélioïdes et de cellules géantes polynucléées, sur biopsie cutanée, conjonctivale ou synoviale. Il repose aussi sur un test génétique pour les mutations du gène NOD2.

Le diagnostic différentiel inclut la polyarthrite et l'arthrite idiopathique juvénile systémique (AJI), l'inflammation granulomateuse associée à des immunodéficiences primaires, et les vascularites granulomateuses systémiques. Chez les patients présentant une inflammation granulomateuse, les infections chroniques, surtout à mycobactéries et fongiques, doivent être exclues.

Un diagnostic anténatal et un dépistage génétique prénatal sont rarement réalisés.

Le SB se transmet selon un mode autosomique dominant dans la forme familiale, et un conseil génétique est recommandé.

Il n'existe pas de données factuelles concernant le traitement optimal du SB. Une thérapie quotidienne à base de corticostéroïdes à faible dose ou à dose modérée est efficace pour contrôler l'uvéite et l'atteinte articulaire, mais les effets secondaires associés à une utilisation prolongée peuvent devenir intolérables. Le méthotrexate à une dose de 10-15 mg/m² une fois par semaine est efficace pour supprimer l'activité de la maladie et permettre l'arrêt progressif des corticostéroïdes. L'introduction d'anticorps monoclonaux anti-TNF (infliximab et adalimumab) pourrait constituer une avancée thérapeutique majeure dans le traitement du SB. Cependant, l'action sur l'activité de l'uvéite serait moins importante.

Le SB est une maladie progressive et chronique avec un spectre de sévérité variable et souvent imprévisible. En cas de manifestations étendues, l'espérance de vie peut être réduite. L'uvéite a un mauvais pronostic.

Dernière mise à jour : décembre 2012 - Editeur(s) expert(s) : Dr Carlos ROSE - Pr Carine WOUTERS