Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la enfermedad de Von Willebrand (EVW) en la población general se estima entre el 0,6 y el 1,3% (incluyendo todas las formas) dependiendo del estudio, pero la prevalencia de la EVW sintomática que requiere un tratamiento específico es de aproximadamente 1/10.000. La EVW de tipo 3 es mucho más infrecuente (1/1.000.000).

Debuta a una edad variable, y el inicio más temprano se asocia a una deficiencia más grave del FvW. La enfermedad se manifiesta como sangrado anómalo de gravedad variable que ocurre espontáneamente o asociada a un procedimiento invasivo. Las anomalías hemorrágicas se caracterizan generalmente por hemorragia mucocutánea (como epistaxis, menorragia o hemorragia por heridas menores) pero pueden presentarse hematomas y hemartrosis en formas más graves.

La EVW está causada por mutaciones del gen VWF (12p13.3) que codifica la proteína multimérica FvW. La proteína FvW tiene una localización intraplaquetaria, endotelial y plasmática y juega un papel esencial tanto en la interacción de las plaquetas con la pared del vaso lesionado como en el transporte y estabilización del factor VIII (FVIII).

El diagnóstico se apoya en pruebas de laboratorio basadas en ensayos funcionales e inmunológicos de los niveles de FvW y de FVIII. La determinación del tipo de EVW requiere de otras pruebas específicas, como estudios de distribución de multímeros del FvW.

La medición de los niveles del FvW (antígeno y funciones), por lo general, permite distinguir la EVW de la hemofilia A. Sin embargo, estas pruebas no diferencian la EVW tipo 2N, que requiere de análisis más específicos. El diagnóstico diferencial entre el síndrome de von Willebrand adquirido (SVWA), que ocurre en asociación con otra patología subyacente, y la EVW hereditaria es más problemático. El diagnóstico diferencial también debe tener en cuenta el hecho de que los individuos de la población general pertenecientes al grupo sanguíneo O pueden tener niveles moderadamente más bajos de FvW.

En los embarazos de riesgo, la identificación de mutaciones subyacentes del FvW puede utilizarse para el diagnóstico prenatal de la EVW tipo 3.

En la mayoría de los casos, la EVW se transmite de manera autosómica dominante; sin embargo, para la EVW tipo 3 y para algunos de los subtipos del tipo 2, el modo de herencia es autosómico recesivo. Se debe ofrecer consejo genético para informar a los pacientes sobre la gravedad de la enfermedad y los riesgos asociados, y para favorecer el cribado para la detección de otros familiares afectos. En parejas con riesgo de tener un hijo con la enfermedad de tipo 3, el consejo genético se debería abordar preferentemente en un centro multidisciplinar especializado.

El manejo depende del tipo de EVW. La desmopresina es generalmente un tratamiento preventivo o curativo efectivo para el sangrado anómalo en la EVW tipo 1. En pacientes con enfermedad de tipo 2, la respuesta a la desmopresina es variable y, a menudo, se requiere una terapia de sustitución con FvW humano purificado. La desmopresina no constituye un tratamiento efectivo para pacientes con enfermedad tipo 3, por lo que estos individuos requieren terapia de sustitución con FvW humano purificado asociado, al menos en la primera inyección, al FVIII.

El pronóstico de los pacientes manejados en centros hospitalarios especializados en hemostasia es favorable, incluso para aquellos con las formas más graves de la enfermedad.

Última actualización: noviembre 2020 - Revisores expertos: Pr Sophie SUSEN