Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die genaue Prävalenz ist nicht bekannt, aber dieser Subtyp stellt die zweithäufigste rezessive DEB (RDEB) dar, nach der schweren generalisierten RDEB. Die Prävalenz aller RDEB-Subtypen, mit Ausnahme der schweren RDEB, wird in den Vereinigten Staaten auf 1/2.000.000 geschätzt.

Unter dem Begriff intermediäre RDEB wird ein Spektrum von Phänotypen zusammengefasst, die einen sehr unterschiedlichen Schweregrad der Haut- und Schleimhautbeteiligung aufweisen. Die Krankheit manifestiert sich bei der Geburt oder während der Neugeborenenperiode mit generalisierter Blasenbildung. Aplasia cutis congenita (angeborenes Fehlen der Haut) kann ebenfalls bei der Geburt beobachtet werden. Nach dem Abheilen der Blasen bilden sich Milien, atrophische Narben (weniger ausgeprägt als bei schwerer RDEB), dystrophische Nägel und gelegentlich albopapuloide Läsionen (elfenbeinweiße, narbige Papeln) und Kopfhautanomalien. Bei einigen Patienten können die Vernarbungserscheinungen zu einem gewissen Grad an Pseudosyndaktylie und zum Verlust der Nagelplatten führen. Die extrakutane Beteiligung ist ähnlich, aber weniger schwerwiegend als bei schwerer RDEB, wobei keine Fehlbildungen an Händen und Füßen mit dieser Krankheit einhergehen. Läsionen in der Mundhöhle und übermäßige Zahnkaries sind häufig. Die Patienten haben ein geringeres Risiko für Ösophagusstrikturen und Hornhautverletzungen als bei schwerer RDEB. Wachstumsverzögerung und Anämie sind selten. Eine Beteiligung des Urogenitaltrakts ist selten. Das Risiko der Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen (SCC) ist ebenfalls erhöht, aber weniger häufig als bei schwerer RDEB und tritt später im Erwachsenenalter auf.

Die Erkrankung wird durch Mutationen im Kollagen Typ VII-Gen (COL7A1; 3p21.31) verursacht, die zu einer veränderten Funktion oder einer verminderten Menge von Kollagen VII führen. Dies beeinträchtigt den Einbau von Kollagen VII in die Ankerfibrillen, die die Basalmembran in der darunter liegenden Dermis verankern. Die Folge ist eine verminderte Widerstandsfähigkeit der Haut gegenüber kleineren Traumata.

Die Diagnose wird bei der klinischen Untersuchung vermutet und durch Immunfluoreszenz-Antigen-Mapping und/oder Transmissionselektronenmikroskopie an Hautproben bestätigt. Genetische Tests bestätigen die Diagnose.

Differentialdiagnostisch sind auch andere Formen der EB zu berücksichtigen. Im Neugeborenenalter können Aplasia cutis congenita, Herpes-simplex-Infektion, kongenitale erosive und vesikuläre Dermatose, epidermolytische Ichthyose, lineare bullöse IgA-Dermatose, bullöses Pemphigoid, neonataler Pemphigus und Pemphigoid gestationis, bullöse Impetigo und das Staphylococcal-Scaled-Skin-Syndrom in Betracht gezogen werden.

Bei Familien mit diesem RDEB-Subtyp kann je nach individuellem Schweregrad eine vorgeburtliche Diagnose empfohlen werden.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv und eine genetische Beratung wird empfohlen. Das Wiederholungsrisiko für die Nachkommen beträgt 25 %.

Die Behandlung ist vorbeugend: Eine schützende Polsterung der Haut vermindert die Blasenbildung, eine sorgfältige Wundpflege verhindert Sekundärinfektionen und vermindert die Narbenbildung. Mundhygiene ist wichtig für die Behandlung von Karies. Der Ernährungsbedarf sollte von einem Diätassistenten beurteilt werden. Ösophagusstrikturen werden durch Ballondilatation unter Durchleuchtungskontrolle behandelt. Zur Überwachung von SCC sind regelmäßige Kontrollen erforderlich. Die Behandlung von SCC ist chirurgisch und umfasst die Exzision der gesamten Körperoberfläche mit breiten Rändern.

In den meisten Fällen ist die Lebenserwartung normal. Es besteht jedoch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von metastasierenden Plattenepithelkarzinomen mit einem kumulativen Sterberisiko von 21,5 % bis zum Alter von 55 Jahren.

Aktualisiert am: Mai 2021 - Gutachter : Pr Carmen SALAVASTRU | ERN-Skin*

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