Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la ST-2 es desconocida. La prevalencia de la sialidosis (tipo 1 y 2 combinada) se ha estimado en aproximadamente 1/5.000.000-1/1.500.000 nacidos vivos.

La ST-2 presenta un amplio rango de manifestaciones clínicas y, por lo general, se divide en las formas congénitas/prenatales, infantiles y juveniles. La forma congénita/prenatal se caracteriza por hidropesía fetal no inmune o ascitis, de presentación en el útero o al nacimiento y por el desarrollo de un fenotipo tipo mucopolisacaridosis que incluye rasgos de cara tosca, disostosis múltiple, hepatoesplenomegalia, y hernias umbilical e inguinal. Los niños que sobreviven y los afectados por la forma de inicio infantil (antes de los 12 meses de edad) se caracterizan por un fenotipo tipo mucopolisacaridosis que incluye cara tosca, disostosis múltiple, cifosis, baja estatura (con una ralentización del crecimiento hacia los 18 meses de edad), hepatoesplenomegalia, discapacidad auditiva, manchas rojo cereza en la retina (un rasgo constante después de los 3 años de edad), opacidad corneal (poco frecuente) y retraso del habla y del desarrollo, seguido por una regresión psicomotora y mioclonía y ataxia en algunos casos. En algunos afectados se ha descrito la enfermedad renal (nefrosialidosis). Por lo general, la forma juvenil se presenta después de los dos años de edad con cara tosca de rasgos menos pronunciados, angioqueratoma, convulsiones mioclónicas, manchas maculares rojo cereza y regresión psicomotora.

La ST-2 es debida a una mutación en el gen N-acetil-alfa-neuraminidasa-1 (NEU1) (6p21) que codifica para la enzima lisosomal neuraminidasa, que inicia la degradación de sialoglicoconjugados en los lisosomas. Las mutaciones conllevan una deficiencia de la actividad enzimática y, como consecuencia, una acumulación de sialiloligosacáridos en los tejidos. En general, una mayor actividad neuraminadasa residual está asociada con síntomas más leves y una mayor esperanza de vida.

Un examen oftalmológico (fundoscopia) puede evidenciar manchas maculares bilaterales rojo cereza. Las técnicas de neuroimagen muestran grados variables de atrofia cerebral y cerebelosa. El diagnóstico se sospecha mediante detección de la excreción de sialiloligosacáridos en orina y debe confirmarse por demostración de la deficiencia de la enzima neuraminidasa (en presencia de una actividad beta-galactosidasa normal) en leucocitos o preferiblemente, en cultivos de fibroblastos. Las pruebas de genética molecular que muestren mutación(es) causal(es) pueden también confirmar el diagnóstico. La presencia de signos ecográficos (tales como hidropesia, edema, ascitis) pueden contribuir al diagnóstico de las formas prenatales durante el embarazo.

El principal diagnóstico diferencial incluye la galactosialidosis (caracterizada por deficiencias tanto de beta galactosidasa como de neuraminidasa) y la mucopolisacaridosis tipo 1, 2 ó 6. Muchos afectados del sub-grupo juvenil, en particular, pueden aparentar tener una forma de galactosialidosis.

El diagnóstico prenatal puede realizarse mediante la medida de la actividad enzimática o mediante pruebas de genética molecular si el defecto molecular subyacente en la familia está bien caracterizado.

La ST-2 sigue una forma de herencia autosómica recesiva. El asesoramiento genético es posible.

No existe cura para la ST-2 y el manejo es multidisciplinar, involucrando principalmente cuidados paliativos. Pueden utilizarse los anticonvulsivantes para tratar las convulsiones mioclónicas, pero raramente resultan efectivos. El trasplante de células madre hemapotoyéticas no ha logrado prevenir con éxito la regresión psicomotora, los cambios óseos o la nefrosialidosis.

El pronóstico depende del tipo de ST-2. La forma congénita produce mortinatalidad o fallecimiento en los dos primeros años de vida. Para las otras formas, por lo general, la esperanza de vida no excede las dos décadas.

Última actualización: noviembre 2015 - Revisores expertos: Dr Roseline FROISSART - Dr Nathalie GUFFON-FOUILHOUX