Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die genaue Prävalenz ist nicht bekannt, aber die jährliche Inzidenz bei der Geburt von symptomatischer BT wird weltweit auf 1/100.000 geschätzt. Die Krankheit wurde ursprünglich im Mittelmeerraum beschrieben, aber schwere Formen von BT treten häufig im gesamten Nahen Osten, in Südostasien, Indien und China auf. Bevölkerungswanderungen haben zu einer globalen Verbreitung der Krankheit geführt.

Es wurden drei Haupttypen von BT beschrieben: (i) Die Thalassämie minor (BT-minor) ist die heterozygote Form und verläuft in der Regel asymptomatisch; (ii) Die Thalassämie major (Cooley-Anämie; BT-major) ist die homozygote Form und geht mit Splenomegalie und mikrozytärer und hypochromer Anämie einher, die auf Dyserythropoese und Hämolyse zurückzuführen sind. Die Krankheit tritt in der Regel im Alter von 6 bis 24 Monaten auf. Die schwere Anämie erfordert systematische Transfusionen, um die Hämoglobinkonzentration über dem Bereich von 90 bis 100 g/l zu halten und eine normale Aktivität zu ermöglichen. Die langfristige Transfusion von Erythrozytenkonzentraten führt zu einer Eisenüberladung, die die Vitalprognose (hauptsächlich aufgrund einer Herzbeteiligung) beeinträchtigt und eine erhebliche Morbidität (aufgrund endokriner und hepatischer Eisenablagerung) verursacht; (iii) Thalassämie intermedia (BTI), bei der die Anämie weniger schwerwiegend ist und im Vergleich zu BT-major erst später im Leben diagnostiziert wird. Patienten mit BTI können gelegentliche Transfusionen benötigen. Hypersplenismus, Cholelithiasis, extramedulläre Hämatopoese, thrombotische Komplikationen und fortschreitende Eisenüberladung sind die wichtigsten klinischen Merkmale, die den Verlauf von BTI erschweren können. Andere Formen sind BT in Verbindung mit Hb-Anomalien (HbE - Beta-Thalassämie, die zu BTI führt, oder seltener BT-major, HbC - Beta-Thalassämie, Delta-Beta-Thalassämie und hereditäre Persistenz von fetalem Hb mit BT, was zu unbeständigen Manifestationen von BTI führt; siehe dort). Es wurden auch seltene autosomal-dominante Formen beschrieben (dominante Beta-Thalassämie; siehe dort). In seltenen Fällen ist das BT-Merkmal mit Trichothiodystrophie oder X-chromosomaler Thrombozytopenie (siehe dort) assoziiert.

Die Diagnose einer BT-Anämie beruht auf der Analyse von Hb durch Elektrophorese oder HPLC. Bei BT-major fehlt HbA oder ist stark reduziert und HbF überwiegt. Bei BT-minor sind die HbA2-Werte erhöht und die Hb-Werte sind in der Regel normal bis niedrig mit Mikrozytose und Hypochromie.

Die BT wird autosomal-rezessiv vererbt, rund 200 Mutationen wurden im Beta-Globin-Gen HBB (11p15.5) identifiziert. Eine genetische Beratung wird empfohlen, um Paaren, die gefährdet sind, eine fundierte Entscheidung unter den verfügbaren Optionen, einschließlich der pränatalen Diagnose, zu ermöglichen.

Es gibt zwei Hauptbehandlungsmöglichkeiten für BT. 1) Eine Kombination aus regelmäßigen Transfusionen und Eisenchelat-Therapie mit frühzeitiger und regelmäßiger parenteraler Verabreichung von Deferoxamin hat in den letzten 40 Jahren zu einer höheren Überlebensrate geführt. Die Verfügbarkeit neuer oraler Eisenchelatoren und die Überwachung der kardialen Eisenüberladung durch MRT führen zu weiteren klinischen Verbesserungen, und derzeit wird untersucht, wie sich diese auf Morbidität und Mortalität auswirken. Im Jahr 2006 erhielt Deferasirox, ein einmal täglich oral verabreichter Eisenchelator, die EU-Marktzulassung als Orphan-Arzneimittel für die Erstbehandlung der BT-bedingten Eisenüberladung. Die Marktzulassung für Deferipron, einen weiteren oral aktiven Eisenchelator, der besonders wirksam bei der Entfernung von Eisen aus dem Herzen ist, ist auf Fälle beschränkt, in denen die Behandlung mit Deferoxamin fehlschlägt oder kontraindiziert ist. 2) Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist die kurative Behandlung für BT major: Die Ergebnisse sind bei Kindern, die einen HLA-identischen familiären Spender haben, sehr günstig. Kürzlich wurde ein erster Patient erfolgreich mit einer Gentherapie behandelt.

Die Prognose hängt von der Schwere der Erkrankung ab, ist aber im Allgemeinen gut, insbesondere wenn eine angemessene Behandlung erfolgt.

Aktualisiert am: April 2011 - Gutachter : Dr Isabelle THURET