Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz unter Lebendgeborenen ist 1:320.000, wobei sie in der aschkenasischen und französisch-kanadischen jüdischen Bevölkerungsgruppen häufiger auftritt.

Je nach Alter des Auftretens sind drei Formen beschrieben worden. Die frühkindliche Form beginnt im Alter von 3 bis 6 Monaten (vor 12 Monaten) und die spätkindliche Form im Alter von 12 bis 24 Monaten. Die ersten Anzeichen sind eine unaufhörliche Schreckreaktion auf Geräusche und ein fortschreitender Verlust des Sehvermögens. Im zweiten Lebenshalbjahr kommt es zu einer psychomotorischen Regression mit Hypotonie, Amaurose, rascher pharmakoresistenter Epilepsie und fortschreitender Makrozephalie. Ein kirschroter Fleck auf der Makula ist fast immer vorhanden und hat eine hohe Evokationskraft, auch wenn er nicht spezifisch ist. Die Muskelschwäche schreitet fort und führt zu Lähmungen. Die Erkrankung degeneriert zu einem Zustand der Dezerebration und verläuft im Kindesalter tödlich. Die juvenile Form beginnt im Alter von 2-10 Jahren mit fortschreitender zerebellärer Ataxie, Dystonie, Verhaltensstörungen und kognitiver Regression. Der Tod tritt in der zweiten Dekade ein. Die erwachsene Form beginnt im Alter von 10 Jahren oder später und wird oft erst im Erwachsenenalter diagnostiziert. Der Beginn ist schleichend mit einem progressiven Verlauf. Es werden drei anfängliche klinische Erscheinungsbilder beschrieben: i) proximale Schwäche der unteren Gliedmaßen mit Amyotrophie aufgrund einer motorischen Neuropathie (die eine progressive spinale Amyotrophie imitiert; erste Beschwerde: Schwierigkeiten beim Treppensteigen), die sich schließlich auf die oberen und distalen Gliedmaßen ausdehnt; ii) zerebelläre Ataxie; iii) seltener psychotische Symptome mit Stimmungsstörungen. Im Verlauf der Krankheit tritt fast immer eine motorische Neuropathie auf, andere motorische Symptome können auftreten (Dysarthrie, Schluckstörungen). Die Kognition ist in der Regel erhalten.

Das ursächliche Gen HEXA kodiert die Alpha-Untereinheit der Hexosaminidase A und befindet sich auf Chromosom 15 (15q23).

Bei Verdacht auf Tay-Sachs ist die Enzymaktivität der Hexosaminidase A in den Leukozyten des Blutes im Vergleich zu den Normalwerten immer sehr niedrig (etwa 0 % bei der schweren infantilen Form, etwa 10-15 % bei der spät auftretenden Form). Dies sollte durch eine Sequenzierung des HEXA-Gens bestätigt werden. Die Diagnose kann zunächst durch die Feststellung pathogener Varianten in einem Gen-Panel, im Exom oder im Genom gestellt werden und sollte durch die Messung der enzymatischen Aktivität von Hexosaminidase A bestätigt werden.

Die AB-Variante der GM2-Gangliosidose kann die Tay-Sachs-Krankheit perfekt imitieren. Sie ist auf Mutationen des GM2A-Gens zurückzuführen, das für ein Protein kodiert, das das Enzym Hexosaminidase aktiviert. Bei dieser Krankheit ist die enzymatische Aktivität von Hexosaminidase A allerdings normal.

Eine vorgeburtliche Diagnose ist in Familien mit bekannter genetischer Ursache möglich.

Die Tay-Sachs-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.

Es gibt keine spezifische, wirksame Behandlung für die Tay-Sachs-Krankheit. Die Behandlung ist symptomatisch.

Bei der pädiatrischen Form von Tay-Sachs korreliert der Schweregrad mit dem Alter des Krankheitsausbruchs, wobei eine schnellere Regression bei der frühkindlichen Form zum Tod im Alter von 2-4 Jahren führt, während der Tod bei der juvenilen Form in den zweiten Jahrzehnten eintritt. Bei allen Patienten tritt im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit eine pharmakoresistente Epilepsie auf. Bei der erwachsenen Form ist die Krankheit in der Regel sehr langsam fortschreitend und kann Jahrzehnte andauern. Die Patienten sind zunehmend behindert, können die Fähigkeit zu gehen verlieren und haben Schwierigkeiten bei der Nutzung der oberen Gliedmaßen, beim Sprechen, Schlucken und seltener auch bei kognitiven Symptomen.

Aktualisiert am: November 2023 - Gutachter : Dr Bénédicte HERON - Dr Yann NADJAR | MetabERN*

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