Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz des Susac-Syndroms (SuS) ist nach wie vor unbekannt. Bis heute wurden weltweit mehr als 500 Fälle gemeldet. Junge Frauen (20-40 Jahre) sind häufiger betroffen (Verhältnis Frauen/Männer 3,5:1). Das Alter bei Krankheitsbeginn reicht von 8 bis 72 Jahren (Durchschnittsalter: 32 Jahre).

Charakteristisch ist eine Trias aus Enzephalopathie (kognitive und Verhaltensstörungen, Persönlichkeitsveränderungen, Psychose, vorausgehende Kopfschmerzen) und/oder fokalen ZNS-Dysfunktionen, Sehstörungen aufgrund von BRAO und SNHL. Die Komponenten der Trias müssen nicht unbedingt gleichzeitig auftreten und können sich auch nacheinander entwickeln. Es werden drei Hauptkrankheitsverläufe vorgeschlagen: monozyklisch (fluktuierende Erkrankung, die nach maximal 2 Jahren von selbst abklingt), polyzyklisch (Schübe, die über einen Zeitraum von 2 Jahren hinaus andauern) und chronisch-kontinuierlich.

Die Ätiologie und die genaue Pathophysiologie sind noch nicht klar. Jüngsten Daten zufolge verursachen klonal expandierende autoreaktive zytotoxische CD8+ T-Zellen eine entzündungsvermittelte Schädigung des mikrovaskulären Endothels, die zu einer Schwellung der Endothelzellen, einem Gefäßverschluss in dem betroffenen Organ und schließlich zu mikroischämischen Schäden und Funktionsstörungen führt.

Die Diagnose basiert auf dem Nachweis der typischen Triade. Es gibt keinen eindeutigen "Marker" für SuS. Neben der klinischen Untersuchung sind die wichtigsten Diagnoseinstrumente die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die retinale Fluoreszenzangiographie (FA) und die Audiometrie. In der akuten Phase zeigt die T2-gewichtete MRT des Gehirns häufig unscharfe Läsionen in den zentralen Fasern des Corpus callosum (''Schneeball-Läsionen''), die später in scharf abgegrenzte ''ausgestanzte'' Läsionen übergehen. Häufig sind auch periventrikuläre Läsionen und eine Beteiligung des Kleinhirns, des Hirnstamms und der Kerne der tiefen grauen Substanz zu beobachten. Die FA zeigt BRAO und Fluorescein-Leckagen, oft in der Netzhautperipherie (die dann klinisch stumm sein können). Die audiometrische Analyse zeigt ein- oder beidseitiges SNHL. Die Liquoranalyse zeigt häufig eine leichte Pleozytose und eine mäßige Erhöhung der Proteine, oligoklonale Banden sind selten. In einigen Fällen wurde über Anti-Endothelzellen-Antikörper berichtet. Eine frühe und zuverlässige Diagnose wird durch die Anwendung der validierten Diagnosekriterien des Europäischen Susac-Konsortiums (EUSAC) erleichtert.

Differentialdiagnosen sind: Entzündliche demyelinisierende ZNS-Erkrankungen (wie Multiple Sklerose, akute disseminierte Enzephalitis, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störungen), Autoimmunenzephalitis und verschiedene andere Erkrankungen des ZNS, der Netzhaut und des Innenohrs, einschließlich Infektionen, maligner Erkrankungen, psychotischer Störungen, zerebrovaskulärer Erkrankungen, Migräne, Morbus Menière, isolierte BRAO) und eine Reihe von Autoimmunerkrankungen wie Cogan-Syndrom, Eales-Krankheit, autoimmune Innenohrerkrankungen, Polyarteritis nodosa, Wegener-Granulomatose, Churg-Strauss-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Antiphospholipid-Syndrom, Sjögren-Syndrom und Morbus Behçet.

Es gibt keine evidenzbasierten Behandlungsstrategien. Empirisch ist eine gepulste Glukokortikosteroidbehandlung in der akuten Phase wirksam. In schweren Fällen kann die Behandlung durch Cyclophosphamid und/oder intravenöse Immunglobuline (ivIG) ergänzt werden. Methotrexat (MTX), Azathioprin (AZA) oder Mycophenolatmofetil (MMF). Nach der Stabilisierung sollten die Glukokortikosteroide sehr langsam abgesetzt werden. In der Regel ist eine langfristige immunsuppressive Behandlung mit MTX, AZA, MMF und/oder ivIG erforderlich. In jüngerer Zeit wurde über positive Erfahrungen mit monoklonalen Antikörpern wie Rituximab, Natalizumab und Infliximab berichtet. Patienten mit schwerem Hörverlust können von Cochlea-Implantaten profitieren.

Die Krankheit klingt in der Regel nach 2 bis 4 Jahren von selbst ab, es wurde über Rückfälle nach Jahrzehnten berichtet. Das Endergebnis zeigt eine große Variabilität der Behinderung, die von keiner Beeinträchtigung bis hin zu Demenz, Taubheit und Blindheit reicht. Bei der Mehrheit der Patienten bleiben kognitive, visuelle und/oder Hördefizite unterschiedlichen Grades bestehen.

Aktualisiert am: Januar 2020 - Gutachter : Dr Jan-Markus DÖRR