Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

El síndrome de Smith-Magenis (SSM) tiene una prevalencia estimada de 1/15.000-25.000 y se ha identificado a nivel mundial en todos los grupos étnicos, aunque probablemente esté infradiagnosticado. Afecta por igual a hombres y a mujeres.

Los pacientes presentan un cuadro clínico reconocible. Las características craneofaciales incluyen braquicefalia, cara ancha de forma cuadrada, sinofridia, fisuras palpebrales ligeramente ascendentes, retrusión del tercio medio facial con un relativo prognatismo con la edad y labio superior evertido con apariencia en "tienda de campaña". La talla baja es común en pacientes jóvenes, con una altura típicamente en el rango normal en la edad adulta. El exceso de peso y/o la obesidad es común en pacientes adolescentes y adultos. Otras anomalías esqueléticas son braquidactilia, clinodactilia del quinto dedo de la mano, sindactilia de los dedos 2-3 del pie y escoliosis. También son frecuentes los problemas otorrinolaringológicos, como insuficiencia velofaríngea, anomalías laríngeas, voz ronca y profunda y otitis media. La hipoacusia es habitual y puede ser de leve a moderada. Las características oftalmológicas (>80%) incluyen estrabismo, miopía, anomalías del iris y desprendimiento de retina (a menudo como resultado de conductas violentas). La mayoría de los pacientes funciona en un rango de discapacidad intelectual de leve a moderada. Es común el retraso significativo del habla y las conductas desadaptadas (arrebatos/ rabietas, arrancarse las uñas, insertar objetos extraños en los orificios corporales, conductas autolesivas, búsqueda de atención y ansiedad). La alteración del sueño se debe a una inversión del ritmo circadiano de la melatonina. Las malformaciones de órganos incluyen anomalías cardíacas, renales y del sistema nervioso central.

El SSM es típicamente un trastorno esporádico causado por una deleción 17p11.2 que abarca al gen inducido por ácido retinoico 1 (RAI1) (90%) o por una mutación del gen (10%). Los pacientes con una mutación pueden presentar un fenotipo menos grave y las manifestaciones pueden tener un inicio más tardío en los casos menos graves.

El diagnóstico se basa en la sospecha clínica inicial seguida de la confirmación molecular del defecto genético. Para reconocer los rasgos característicos es importante realizar una historia clínica detallada que incluya los defectos de nacimiento, los trastornos del sueño, el retraso de los hitos del desarrollo, las infecciones crónicas de oído, las conductas autolesivas y los antecedentes familiares.

El diagnóstico diferencial incluye: síndrome de Down, síndrome de Williams, síndrome de braquidactilia-discapacidad intelectual (del 2q37) y síndrome de Kleefstra.

Casi todos los casos corresponden a una sola ocurrencia en una familia, pero se puede ofrecer pruebas prenatales para aquellos embarazos de riesgo en los que la alteración genética haya sido previamente identificada en un familiar afecto.

El trastorno es autosómico dominante y la mayoría de los casos surge de forma esporádica. Se recomienda proporcionar consejo genético a las familias afectas debido a la posibilidad de transmisión vertical, mosaicismo de la línea germinal parental y reordenamientos cromosómicos familiares complejos. Cuando se identifica una deleción cromosómica, está indicado realizar un estudio cromosómico de los progenitores para descartar cualquier translocación u otros reordenamientos que puedan afectar al riesgo de recurrencia.

La evaluación adecuada del grado de deficiencia cognitiva, del desarrollo y de la conducta, así como de las anomalías sistémicas/ orgánicas es esencial para proporcionar cuidados adecuados y específicos. El tratamiento es sintomático y puede incluir fármacos psicotrópicos destinados a mejorar la atención, disminuir la hiperactividad y estabilizar la conducta y abordar los trastornos del sueño. Sin embargo, ningún régimen ha demostrado una eficacia constante. Se recomienda proporcionar apoyo psicosocial a los familiares.

El pronóstico depende de la edad al diagnóstico, de la gravedad de la enfermedad y de la precocidad de las intervenciones terapéuticas.

Última actualización: noviembre 2020 - Revisores expertos: Dr Laurence PERRIN | ITHACA*

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