Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die weltweite Prävalenz wird auf etwa 1/350.000 und die Geburtenprävalenz auf etwa 1/200.000 Lebendgeburten geschätzt.

Das SDS zeigt ein variables klinisches Bild, auch innerhalb von Familien. Es manifestiert sich im Allgemeinen im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit. Die häufigste Anomalie ist in der Regel eine intermittierende und moderate Neutropenie, die mit wiederkehrenden Infektionen einhergeht. Leichte Anämie und Thrombozytopenie können ebenfalls auftreten. Die exokrine Pankreasinsuffizienz führt zu Gedeihstörungen, Wachstumsverzögerungen und chronischer Steatorrhoe. Die Knochenbeteiligung ist durch ein verzögertes Knochenalter und eine verzögerte Knochenreifung mit metaphysärer Dysplasie gekennzeichnet, die zu Kleinwuchs, Pectus carinatum und generalisierter Osteopenie führt. Weitere Merkmale sind Haut- (z. B. Ekzeme oder Ichthyose) und Zahnanomalien sowie psychomotorische Retardierung. Leichte oder schwere Intelligenzminderungen (50 % der Patienten) führen zu Lernschwierigkeiten. Hämatologische Manifestationen können durch Knochenmarksaplasie, akute myeloische Leukämie oder ein myelodysplastisches Syndrom kompliziert sein (siehe diese Begriffe). In der Neugeborenenperiode werden im Allgemeinen keine Symptome beobachtet, aber in einigen Fällen wurde über Panzytopenie, Atemnot und schwere spondylometaphysäre Dysplasie berichtet (siehe diesen Begriff).

SDS wird in 95 % der Fälle durch Mutationen im SBDS-Gen (7q11.22) verursacht, das für ein ribosomales Protein kodiert, das an der ribosomalen Biogenese und anderen zellulären Prozessen beteiligt ist.

Die Diagnose stützt sich auf klinische, labortechnische und radiologische Befunde. Die Blutanalyse zeigt eine Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1500/ml), die mit einer leichten bis mäßigen Thrombozytopenie, einer mäßigen Anämie und einem Anstieg des fetalen Hämoglobins einhergehen kann. Eine exokrine Pankreasinsuffizienz kann durch eine Serumanalyse nachgewiesen werden, die niedrige Werte von Pankreasisoamylase und/oder Trypsinogen zeigt, durch eine Stuhlanalyse, die eine niedrige fäkale Elastase aufweist, und durch eine Magnetresonanztomographie (MRT), die einen charakteristischen Pankreasasaspekt mit Fettdegeneration zeigt (die MRT kann bis zum Alter von 5 Jahren normal sein). Mit Hilfe der Bildgebung lassen sich außerdem, in der Regel nach dem 5. Lebensjahr, metaphysäre Anomalien und eine abnorme Entwicklung der Wachstumsfuge feststellen. Knochenmarkausstriche zeigen in der Regel einen unterschiedlichen Grad an Hypozellularität mit Dysgranulopoieisis oder Dyserythropoieisis. Die Diagnose wird durch einen Gentest bestätigt.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Mukoviszidose, Pearson-Syndrom, Fanconi-Anämie, Johanson-Blizzard-Syndrom, Blackfan-Diamond-Anämie, Zöliakie und autosomal-rezessive schwere kongenitale Neutropenie aufgrund von G6PC3-Mangel.

Eine pränatale Diagnose ist in Familien möglich, in denen die krankheitsverursachende Mutation bereits identifiziert wurde.

SDS wird autosomal-rezessiv vererbt, mit einem Wiederholungsrisiko von 25 % für Geschwister von Betroffenen.

Die Behandlung ist multidisziplinär, wobei in der Regel ein Hämatologe, ein Gastroenterologe und andere Spezialisten wie Ernährungswissenschaftler, Endokrinologen oder Orthopäden beteiligt sind. Die Pankreasinsuffizienz erfordert eine an die Ernährung angepasste Supplementierung von Pankreasenzymen. Zur Vermeidung von Infektionen kann eine Antibiotikaprophylaxe ausreichend sein; andernfalls kann ein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor vorgeschlagen werden. Schwere hämatologische Komplikationen erfordern eine hämatopoetische Stammzellentransplantation. Bei Skelettanomalien kann eine Operation vorgeschlagen werden. Patienten mit Lernschwierigkeiten benötigen eine spezielle pädagogische Unterstützung.

Die Prognose ist unterschiedlich. Zu den lebensbedrohlichen Komplikationen gehören Knochenmarkaplasie und leukämische Transformation sowie gelegentlich Virusinfektionen. Bei etwa 1/3 der Patienten treten solche Komplikationen auf, und einige können erfolgreich durch eine Knochenmarktransplantation behandelt werden.

Aktualisiert am: Juni 2014 - Gutachter : Dr Jean DONADIEU