Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Sarkoidose ist eine allgegenwärtige Krankheit, deren Inzidenz je nach Alter, Geschlecht, Rasse und geografischer Herkunft variiert. Die höchsten Raten werden aus Nordeuropa und von Afroamerikanern gemeldet, die niedrigsten Raten aus Asien. In Europa liegt die Inzidenz zwischen 1/625 und 500.000 Einwohnern. Frauen sind etwas häufiger betroffen.

Erscheinungsbild, Schweregrad und Verlauf der Sarkoidose sind sehr variabel. Die Diagnose wird gewöhnlich im vierten und fünften Lebensjahrzehnt gestellt, mit einem zweiten Häufigkeitsgipfel bei Frauen über 50 Jahren, aber die Krankheit kann zu jedem Zeitpunkt von der Kindheit bis ins hohe Alter auftreten. Die Erkrankung wird entweder als akut, d. h. innerhalb von 2 Jahren abklingend, oder als chronisch, d. h. über 3 bis 5 Jahre oder länger anhaltend, eingestuft. Am häufigsten sind die Lunge und das Lymphsystem betroffen, aber praktisch jedes Organ kann in Mitleidenschaft gezogen werden. Weitere schwere Manifestationen resultieren aus der Lokalisation (kardial, neurologisch, okulär, renal oder laryngeal). In den meisten Fällen manifestiert sich die Sarkoidose durch anhaltenden trockenen Husten, Augen- oder Hautmanifestationen, periphere Lymphknoten, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber oder nächtliche Schweißausbrüche und das Löfgren-Syndrom (eine akute Form, die durch Fieber, beidseitige Knöchelarthritis und/oder Erythema nodosum und beidseitige Lymphadenopathie am Hilus gekennzeichnet ist). Ein abnormer Metabolismus von Vitamin D3 in granulomatösen Lösungen und Hyperkalzämie sind möglich. Das Röntgenbild des Thorax ist in etwa 90% der Fälle abnormal und zeigt Lymphadenopathie und/oder Lungeninfiltrate (mit oder ohne Fibrose), die die Stadien I bis IV der Sarkoidose definieren. Bei Afroamerikanern ist der Krankheitsverlauf schwerer, und in den skandinavischen Ländern liegt in etwa einem Drittel der Fälle ein Löfgren-Syndrom vor.

Die Ätiologie ist nach wie vor unbekannt. Die vorherrschende Hypothese ist, dass verschiedene, nicht identifizierte Antigene infektiösen oder umweltbedingten Ursprungs bei genetisch anfälligen Wirten eine übertriebene Immunreaktion auslösen könnten.

Die Diagnose beruht auf übereinstimmenden klinischen und röntgenologischen Befunden, einer Biopsie, die nicht käsende Granulome nachweist, und dem Ausschluss aller anderen Ursachen einer granulomatösen Erkrankung. In einigen Fällen ist eine Biopsie nicht erforderlich, z. B. beim Löfgren-Syndrom oder bei typischen asymptomatischen bilateralen mediastinohilen Adenopathien. Biopsien aus leicht zugänglichen Bereichen (Haut, periphere Lymphadenopathien, konjunktivale Knoten) sollten in Erwägung gezogen werden. Die Bronchoskopie mit bronchialen und transbronchialen Biopsien hat eine gute diagnostische Aussagekraft. Die endobronchiale ultraschallgesteuerte transbronchiale Nadelaspiration (EBUS-TBNA) bietet eine hohe Ausbeute bei mediastinohilären Lymphadenopathien.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Infektionen, chronische Berylliumkrankheit, allgemeiner variabler Immundefekt, Hypersensitivitätspneumonie, granulomatöse Polyangiitis, Morbus Crohn, sarkoidale Reaktionen (Krebs oder Lymphom) und medikamentös induzierte Granulomatose.

Je nach Entwicklung und Schweregrad der Sarkoidose benötigen die Patienten möglicherweise keine systemische Therapie. Eine Therapie wird in Erwägung gezogen, wenn die Möglichkeit schwerer Komplikationen (d. h. funktionelles Organversagen) besteht oder um anhaltende Symptome von Beschwerden zu lindern, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Die Beschwerden können auf eine Fibrose, das Parasarkoidose-Syndrom oder Komorbiditäten sowie auf eine aktive Erkrankung zurückzuführen sein. Die Behandlung erfolgt in erster Linie mit systemischen Kortikosteroiden und wird im Allgemeinen 12 Monate lang aufrechterhalten; die Dauer und die minimale wirksame Dosis sollten jedoch an den jeweiligen Patienten angepasst werden. Bei Patienten mit wiederholten Schüben kann eine langfristige, niedrig dosierte Kortikosteroidtherapie erforderlich sein. Andere Behandlungen, einschließlich Immunsuppressiva (Methotrexat, Azathioprin oder Leflunomid) und Aminochinoline, können bei unbefriedigendem Ansprechen auf Kortikosteroide, bei schlechter Verträglichkeit oder als Sparmaßnahmen sinnvoll sein. In einigen streng ausgewählten Fällen, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen, können spezifische Anti-TNF-alpha-Wirkstoffe (Infliximab oder Adalimumab) eine Verbesserung bewirken. Einige Patienten profitieren von topischen Kortikosteroiden.

In mindestens der Hälfte der Fälle bildet sich die Sarkoidose innerhalb von 2 Jahren spontan zurück. Eine Remission ist weniger wahrscheinlich, wenn die Krankheit fünf Jahre nach ihrer Entstehung fortbesteht. Die Sterblichkeitsrate wird auf 6-8 % geschätzt und ist in der Regel auf Organversagen (typischerweise der Atemwege oder des Herzens) zurückzuführen. Das Ausmaß der Lungenfibrose und der pulmonalen Hypertonie sind prädiktiv für die Sterblichkeit.

Aktualisiert am: Juni 2020 - Gutachter : Pr Alain CALENDER - Dr Florence JENY - Pr Hilario NUNES