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Ittiosi a istrice di Curth-Macklin
L'ittiosi a istrice di Curth-Macklin (IHCM) è una forma di ittiosi cheratinopatica rara (si veda questo termine), che si caratterizza per la presenza di gravi lesioni ipercheratosiche e cheratoderma palmoplantare (PPK; si veda questo termine).
ORPHA:79503
La prevalenza non è nota. Sono stati descritti casi sporadici e sei famiglie.
La cute è di solito normale alla nascita. La malattia esordisce nella prima infanzia con grave ipercheratosi di colore giallo-marrone o grigio, dall'aspetto verrucoso o appuntito, simil-ciottolato (istrice). L'ipercheratosi è spesso generalizzata e maggiormente pronunciata sulle aree estensorie degli arti, sulle estremità e sul tronco. Le lesioni possono anche essere nevoidi e seguire le linee di Blaschko. I pazienti sono inoltre affetti da un PPK striato o diffuso. Con il progredire della malattia, il PPK peggiora e si estrinseca con emorragie profonde, fessurazioni e crepe dolorose. Nei casi più gravi, il PPK può anche comportare contratture, cancrena e perdita delle dita. La cute è maleodorante e spesso infetta. Può essere presente una distrofia ungueale. A differenza delle altre ittiosi cheratinopatiche, non sono presenti né vescicole/fragilità cutanea né eritrodermia.
L'IHCM è dovuta a una mutazione frameshift eterozigote in una regione del gene KRT1, che codifica per la cheratina 1 (K1). Queste mutazioni causano un'organizzazione anomala sopramolecolare dei filamenti intermedi di cheratina e possono associarsi a difetti del traffico citoplasmatico e ad integrità delle strutture cellulari, come gli organelli e il nucleo.
La diagnosi si basa sull'esame clinico ed istologico sulle biopsie delle lesioni cutanee, che rivelano iperplasia papillomatosa con iperortocheratosi e ipergranulosi. La microscopia elettronica mostra filamenti intermedi di cheratina che formano conchiglie perinucleari, la presenza di vacuoli perinucleari e di cheratinociti binucleati.
La diagnosi differenziale si pone con le altre forme di ittiosi cheratinopatica, come l'ittiosi epidermolitica, il cheratoderma epidermolitico palmoplantare, l'eritrocheratodermia variabile e la sindrome KID (si vedano questi termini).
Nelle famiglie affette, è disponibile la diagnosi molecolare prenatale.
La trasmissione è autosomica dominante, ma sono stati descritti alcuni casi sporadici. Un genitore affetto trasmette la malattia in media alla metà dei propri figli.
La presa in carico è sintomatica e deve proseguire per tutta la vita. I cheratolitici sistemici e orali possono migliorare le lesioni ipercheratosiche localizzate attraverso la loro azione esfoliante e idratante sulla cute.
L'aspettativa di vita è normale. Tuttavia, l'aspetto antiestetico e il cattivo odore della cute, il dolore e il sanguinamento associati al PPK e le infezioni provocano disabilità funzionali e riducono considerevolmente la qualità della vita.
Ultimo aggiornamento: dicembre 2012 - Revisore(i) esperto(i): Dr Nathalie JONCA - Pr Juliette MAZEREEUW-HAUTIER
: Prodotto/approvato da una ERN
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