Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência é de cerca de 1/330.000 em países europeus. Devido a um efeito fundador, é muito maior na África do Sul.

A doença geralmente manifesta-se após a puberdade, afetando predominantemente individuos femininos. Em 60% dos casos, os únicos sintomas dos doentes são lesões cutâneas devido à fotossensibilidade (fotodermatite bolhosa). As lesões aparecem predominantemente em áreas expostas ao sol (mãos, rosto) e são caracterizadas pela presença de bolhas mais ou menos dolorosas, que geralmente deixam cicatrizes hiperpigmentadas. Em 20% dos casos, os doentes apresentam lesões cutâneas e ataques neuroviscerais. Finalmente, 20% dos doentes apresentam apenas episódios neuroviscerais e estes podem durar várias semanas e manifestar-se como dor abdominal intensa, distúrbios neurológicos e distúrbios psicológicos. A dor abdominal é muito frequentemente associada à dor lombar irradiada para as pernas, com náuseas, vómitos e obstipação grave. Os distúrbios psicológicos são variáveis: irritabilidade, sensibilidade emocional, transtorno depressivo, ansiedade e, mais raramente, alucinações auditivas ou visuais, desorientação e confusão mental. As manifestações neurológicas podem afetar tanto o sistema nervoso central quanto o periférico (mialgia, paresia, paralisia flácida ascendente dos membros ou convulsões) e podem levar a complicações graves, como paralisia motora. Taquicardia e hiponatremia são comuns durante as crises. Os episódios são mais comummente desencadeados por fatores exógenos (drogas porfirinogénicas, álcool, infeções, dieta hipocalórica, stress) e/ou fatores endógenos (hormonais, ligados ao ciclo menstrual).

Porfiria variegada (VP) é causada por uma deficiência na coproporfirinogénio oxidase (PPOX, a penúltima enzima na via de biossíntese do heme), que leva a uma acumulação de porfirinas e seus precursores (ácido delta aminolevulínico, ALA, e porfobilinogénio, PBG) no fígado. A deficiência enzimática é devida a mutações do gene PPOX (NM_000309.5) que codifica PPOX.

O diagnóstico é baseado em concentrações significativamente elevadas de PBG (patognomónico de episódios agudos de porfiria) e ALA na urina, e atividade defeituosa da enzima PPOX em linfócitos circulantes. A identificação de uma mutação causal do gene PPOX confirma o diagnóstico.

Os diagnósticos diferenciais incluem porfiria aguda intermitente e, particularmente, porfiria cutânea tardia. A presença de um pico fluorométrico (626-628 nm) no plasma é patognomónica e permite um diagnóstico definitivo de porfiria variegada em vez de porfiria cutânea tardia.

O diagnóstico pré-natal pode ser disponibilizado a famílias com risco de porfiria variegata homozigótica.

A hereditariedade é autossómica dominante e a penetrância é incompleta. Aconselhamento genético é oferecido aos doentes e suas famílias, informando-os de que há um risco de 50% de transmissão da doença a cada gravidez.

Os episódios agudos devem ser considerados emergências médicas e tratados por injeção de hemina humana e/ou perfusão de carboidratos. O tratamento inclui eliminação de um ou mais desencadeantes, alívio da dor (opioides), vómitos e ansiedade, e prevenção de episódios (evitar gatilhos, particularmente medicamentos). Flebotomia e cloroquina não são eficazes no tratamento de sinais cutâneos. Micro-hemorragias são benéficas em alguns doentes. Proteger a pele da luz é fundamental. No caso de anemia ferropriva sintomática, a suplementação de ferro provavelmente causará uma crise cutânea e deve ser administrada preferencialmente por via intravenosa.

Devido ao diagnóstico e tratamento precoces, os resultados fatais de episódios agudos são raros. A doença raramente é progressiva. Por outro lado, a VP é um fator de risco para o desenvolvimento a longo prazo de carcinoma hepatocelular e insuficiência renal crónica. A monitorização anual é proposta para detetar essas complicações crónicas.

Atualizado em: março 2024 - Editor(es) Dr Neila TALBI | MetabERN*

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