Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Bisher wurden weniger als 100 Fälle von rezessiver dystropher Epidermolysis bullosa inversa (RDEB-I) gemeldet; wahrscheinlich wird die Krankheit unterdiagnostiziert.

Die Erkrankung manifestiert sich bei oder kurz nach der Geburt mit generalisierter Blasenbildung und oberflächlichen Erosionen mittleren Schweregrades, die unter atrophischer Narbenbildung und Milienbildung abheilen. Von der Adoleszenz bis zum frühen Erwachsenenalter tritt die Blasenbildung eher in Falten auf, vor allem in den Achselhöhlen, in der Leistengegend, im Perianalbereich und in der Gesäßspalte. Bei Frauen kann es zu einer ausgeprägten vulvovaginalen und inframammären Blasenbildung kommen. Weitere Prädilektionsstellen sind der Nacken, der obere Rücken und der lumbosakrale Bereich. Eine Nageldystrophie ist typisch, jedoch von unterschiedlichem Schweregrad. Schleimhautveränderungen mit Blasen- und Narbenbildung im Mund sind charakteristisch und können zu Mikroglossie (Verlust der Zungenpapillen und Verschmelzung der Zunge mit dem Mundboden) und Ankyloglossie (Verödung der Mundvorhöfe und zunehmende Einschränkung der Mundöffnung) führen. Der Ösophagus ist häufig schwer betroffen und birgt das Risiko einer Ösophagusstriktur, die die Nahrungsaufnahme beeinträchtigen kann. Läsionen des unteren Teils des Urogenitaltrakts sind ebenfalls häufig und können zur Entwicklung vaginaler Strikturen führen, die die normale Sexualfunktion beeinträchtigen können. Zu den weniger häufigen extrakutanen Symptomen gehören eine Verengung oder ein vollständiger Verschluss des äußeren Gehörgangs mit mehr oder weniger starkem Hörverlust, Hornhauterosionen und Anämie. Wachstumsverzögerungen sind selten. Die Patienten können Plattenepithelkarzinome entwickeln, wobei das kumulative Risiko bis zum Alter von 50 Jahren bei 23 % liegt und damit deutlich geringer ist als bei den beiden generalisierten Formen der RDEB (schwere RDEB und intermediäre RDEB).

Die Krankheit wird durch Mutationen im Typ VII Kollagen-Gen (COL7A1; 3p21.31) verursacht. Mutationen in diesem Gen führen zu einer Funktionsveränderung oder zu einer verminderten Menge von Kollagen VII. Dies beeinträchtigt den Zusammenbau von Kollagen VII zu Verankerungsfibrillen, die die Basalmembran in der darunter liegenden Dermis befestigen. In der Folge ist die Haut weniger widerstandsfähig gegen kleinere Traumata. Eine Compound-Heterozygotie für eine COL7A1-Mutation mit Funktionsverlust in Kombination mit einer Missense-Mutation ist prototypisch. Spezifische Glycin- und Arginin-Substitutionen beeinträchtigen die Thermostabilität von Typ VII und verursachen diesen Phänotyp.

Die Diagnose wird bei der klinischen Untersuchung vermutet und durch Immunfluoreszenz-Antigen-Mapping und/oder Transmissionselektronenmikroskopie an Hautproben bestätigt, die eine Spaltfläche unterhalb der Lamina densa der Basalmembranzone der Haut zeigen. Genetische Tests bestätigen die Diagnose.

Differentialdiagnostisch sind auch andere Formen der Epidermolysis bullosa zu berücksichtigen. Im Neugeborenenalter können Herpes-simplex-Infektionen, kongenitale erosive und vesikuläre Dermatosen, epidermolytische Ichthyosen, bullöses Pemphigoid, neonataler Pemphigus und Pemphigoid gestationis sowie das Staphylokokken-Skalded-Skin-Syndrom in Betracht gezogen werden.

Eine genetische Pränataldiagnose kann in Betracht gezogen werden, wenn die Mutationen zuvor bei einem betroffenen Geschwisterkind festgestellt wurden.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv und eine genetische Beratung wird empfohlen. Das Wiederholungsrisiko für die Nachkommen beträgt 25 %.

Die Behandlung erfolgt symptomatisch und umfasst die Wundversorgung, die Behandlung von Schmerzen und Juckreiz, die Zufuhr von Nährstoffen sowie regelmäßige Untersuchungen der Haut und der sichtbaren Schleimhäute zur Früherkennung von Hautkrebs.

Die Prognose ist im Allgemeinen gut.

Aktualisiert am: Mai 2021 - Gutachter : Pr Martin LAIMER | ERN-Skin*

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