Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Hasta la fecha se ha descrito menos de 100 casos de epidermólisis ampollosa distrófica recesiva invertida (EADR-I); probablemente, la incidencia de la enfermedad esté subestimada.

La enfermedad se manifiesta al nacimiento o poco después con ampollas generalizadas y erosiones superficiales de gravedad intermedia que curan con lesiones cicatriciales atróficas y formación de milia. En la adolescencia y hasta la edad adulta temprana, las ampollas tienden a localizarse en los pliegues cutáneos, particularmente en las axilas, la ingle, el área perianal y la hendidura natal. Las mujeres pueden presentar ampollas en la piel vulvovaginal e inframamaria. Otros sitios de predilección incluyen la base del cuello, la parte superior de la espalda y el área lumbosacra. La distrofia ungueal es típica y de gravedad variable. Las lesiones de la mucosa, con ampollas y cicatrices en la boca son características y pueden derivar en microglosia (pérdida de las papilas linguales y fusión de la lengua con el suelo de la boca) y anquiloglosia (obliteración del vestíbulo oral y restricción progresiva de la apertura de la boca). La afectación esofágica suele ser grave y se asocia con un riesgo de estenosis esofágica que puede afectar a la ingesta de nutrientes. Las lesiones de la porción más baja del tracto genitourinario también son comunes y pueden conducir al desarrollo de estenosis vaginal que afecte a la función sexual normal. Otras características extracutáneas menos comunes incluyen la estenosis del canal auditivo externo u oclusión completa con diversos grados de hipoacusia; las erosiones corneales y la anemia. El retraso del crecimiento es infrecuente. Los pacientes pueden desarrollar carcinoma de células escamosas, con un riesgo acumulativo que alcanza el 23% a los 50 años, un valor significativamente menor que el de cualquiera de las dos formas generalizadas de EADR (EADR grave y EADR intermedia).

La enfermedad está causada por mutaciones del gen del colágeno tipo VII (COL7A1; 3p21.31). Las mutaciones de este gen conducen a una alteración de la función o a una reducción de la cantidad de colágeno VII, dificultando el ensamblaje del colágeno VII en las fibrillas de anclaje que fijan la membrana basal a la dermis subyacente. Esto, a su vez, provoca una reducción de la resistencia de la piel a traumatismos menores. La heterocigosidad compuesta para una mutación de COL7A1 con pérdida de función en combinación con una mutación de cambio de sentido es prototípica. Las sustituciones específicas de glicina y arginina están implicadas, dado que afectan la termoestabilidad del colágeno tipo VII y causan este fenotipo.

El diagnóstico se sospecha en el examen clínico y se confirma mediante el mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y/o microscopía electrónica de transmisión en biopsias de piel que muestran un plano de rotura ubicado por debajo de la lámina densa de la zona de la membrana basal cutánea. El estudio genético confirma el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye otras formas de epidermólisis ampollosa. En el período neonatal también puede ser necesario considerar la infección por herpes simple, la dermatosis erosiva y vesicular congénita, la ictiosis epidermolítica, el penfigoide ampolloso, el pénfigo neonatal y el penfigoide gestacional, y el síndrome de piel escaldada por estafilococos.

El diagnóstico prenatal genético es posible cuando las mutaciones causantes de la enfermedad han sido previamente identificadas en un hermano afecto.

La transmisión es autosómica recesiva. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos progenitores son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

El tratamiento es sintomático e incluye el cuidado de las heridas, el tratamiento del dolor y del prurito, el soporte nutricional y los exámenes regulares de la piel y las membranas mucosas visibles para la detección del cáncer de piel.

El pronóstico es, por lo general, bueno.

Última actualización: mayo 2021 - Revisores expertos: Pr Martin LAIMER | ERN-Skin*

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