Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia al nacimiento varía entre poblaciones, desde 1/333.000 en los Estados Unidos hasta 1/77.000 en Europa.

Las ampollas se desarrollan espontáneamente o a consecuencia del más mínimo traumatismo durante el nacimiento o en el período neonatal y afectan a todo el cuerpo (con predilección por la piel que recubre las prominencias óseas) con compromiso extenso de la mucosa oral y gastrointestinal. Puede haber ulceración congénita de la piel con denudación extensa de un área del cuerpo. Las lesiones curan con tejido cicatricial retraído y milia. También puede desarrollarse nevus de la epidermólisis ampollosa (EA). La cicatrización excesiva puede conducir a la adherencia de los dedos de las manos y los pies, que evoluciona a pseudosindactilia y contracturas articulares que causan además deformidades incapacitantes en las manos y los pies ("deformidades en manopla"). También se observa alopecia cicatricial del cuero cabelludo y pérdida permanente de placas ungueales. La afectación ocular es frecuente e incluye blefaritis, pérdida de pestañas, ectropión, simbléfaron y ampollas corneales que pueden derivar en pérdida de la visión. Las dificultades para masticar y tragar se deben a la anquiloglosia, obliteración del vestíbulo oral y microstomía progresiva. Las caries dentales son numerosas. La estenosis esofágica es frecuente y produce disfagia grave. Las erosiones anales y perianales provocan un gran dolor durante la defecación y favorecen el estreñimiento. La afectación gastrointestinal extensa en combinación con un estado hipercatabólico debido a heridas permanentes, infección e inflamación, inducen un estado de desnutrición crónica que contribuye al retraso del crecimiento, retraso de la pubertad, osteopenia y osteoporosis. Algunos casos asocian estenosis uretral. También se observa anemia refractaria, deficiencia de hierro e hipoalbuminemia. La mayoría de pacientes desarrolla al menos un carcinoma de células escamosas (CCE) agresivo, por lo general durante la tercera o cuarta década de la vida.

La enfermedad está causada por mutaciones bialélicas sin sentido en homocigosis o heterocigosis compuesta de COL7A1 (3p21.31) que generalmente resultan en codones de terminación prematura que conducen a una falta de colágeno VII funcional, el componente principal de las fibrillas de anclaje que fijan la membrana basal a la dermis.

El diagnóstico se sospecha en el examen clínico y se confirma mediante el mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y/o microscopía electrónica de transmisión en biopsias de piel que muestran un plano de rotura ubicado debajo de la lámina densa de la zona de la membrana basal cutánea. Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye otras formas de EA. En el período neonatal también se debe considerar la infección por herpes simple, la dermatosis erosiva y vesicular congénita, la ictiosis epidermolítica, el penfigoide ampolloso, el pénfigo neonatal y el penfigoide gestacional, y el síndrome de piel escaldada por estafilococos.

El diagnóstico prenatal está indicado en aquellas parejas con un hijo con EADR grave en los que se haya identificado previamente las variantes patogénicas causantes de enfermedad.

El patrón de herencia es autosómico recesivo. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

El acolchado protector de la piel reduce la formación de ampollas y el cuidado de la herida ayuda a prevenir infecciones secundarias. El tratamiento del dolor y la picazón está altamente justificado, pero su eficacia es limitada. Se recomienda un seguimiento regular por parte de un odontólogo con experiencia en EA. La fisioterapia y la terapia ocupacional son necesarias para retrasar la pérdida progresiva de movilidad y autonomía. Las deformidades de manos y pies se pueden abordar quirúrgicamente. El seguimiento por parte de un dietista es esencial y puede ser necesaria la alimentación por gastrostomía. La estenosis esofágica se trata mediante dilatación con balón con guía fluoroscópica. Las transfusiones, los suplementos de hierro y la administración de eritropoyetina mejoran la anemia y la deficiencia de hierro. La suplementación con vitamina D puede estar indicada para prevenir la osteoporosis. Es necesario el seguimiento regular para la vigilancia del CCE. Se debe ofrecer apoyo psicológico.

La esperanza de vida está significativamente reducida, principalmente debido al desarrollo de CCE agresivo con metástasis frecuentes. A la edad de 55 años, el riesgo acumulativo de desarrollar CCE y de fallecimiento es superior al 90% y cerca del 80%, respectivamente. Otras complicaciones que afectan al pronóstico incluyen la insuficiencia renal crónica y, más raramente, la miocardiopatía multifactorial.

Última actualización: mayo 2021 - Revisores expertos: Pr Martin LAIMER | ERN-Skin*

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