Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence à la naissance varie selon les populations, entre 1/2 500 000 aux États-Unis à 1/164 000 en Croatie.

Les vésicules se développent spontanément ou à la suite d'un moindre traumatisme à la naissance ou pendant la période néonatale et affectent l'ensemble du corps (avec une prédilection pour la peau située au-dessus des proéminences osseuses) avec une atteinte étendue des muqueuses buccales et gastro-intestinales. On peut observer une ulcération cutanée congénitale avec dénudation étendue d'une zone corporelle. Les lésions cicatrisent par rétractation ou la formation des grains de milium. Des nævus sur épidermolyse bulleuse (EB) peuvent apparaître. Une cicatrisation excessive peut entraîner l'adhérence des doigts et des orteils, ce qui provoque une pseudo-syndactylie, et des contractures articulaires qui entraînent des déformations invalidantes des mains et des pieds (« déformations en moufle »). On observe également une alopécie cicatricielle du cuir chevelu et une perte définitive des ongles. L'atteinte oculaire est fréquente, à savoir, blépharite, perte des cils, ectropion, symblépharon et cloques cornéennes pouvant entraîner une perte de la vision. Les difficultés de mastication et de déglutition sont dues à une ankyloglossie, une oblitération des vestibules buccaux et une microstomie progressive. Les caries sont nombreuses. La sténose oesophagienne est fréquente et entraîne une dysphagie sévère. Les érosions anales et périanales provoquent des douleurs importantes lors de la défécation et favorisent la constipation. Une importante atteinte gastro-intestinale, associée à un état hypercatabolique dû à des blessures, des infections et des inflammations permanentes, induit un état de malnutrition chronique qui contribue à un retard de croissance, un retard de puberté, une ostéopénie et une ostéoporose. Des rétrécissements urétraux peuvent se produire. On observe également une anémie réfractaire, une carence en fer et une hypoalbuminémie. Presque tous les patients développent au moins un carcinome spinocellulaire (CSC) agressif, généralement au cours de la troisième ou quatrième décennie de leur vie.

La maladie est due à des mutations non-sens bialléliques homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène COL7A1 (3p21.31) qui se traduisent généralement par des codons de terminaison prématurés entraînant un défaut de fonction du collagène VII, principal constituant des fibrilles d'ancrage qui fixent la membrane basale au derme.

Le diagnostic est suspecté à l'examen clinique et confirmé par une cartographie antigénique (antigen mapping) par immunofluorescence et/ou par microscopie électronique à transmission sur des échantillons de peau montrant un clivage situé sous la lamina densa de la zone de la membrane basale cutanée. Des tests génétiques confirment le diagnostic..

Le diagnostic différentiel vise à écarter d'autres formes d'EB. Au cours de la période néonatale, il faut également envisager l'infection à herpès simplex, la dermatose érosive et vésiculaire congénitale, l'ichtyose épidermolytique, la pemphigoïde bulleuse, le pemphigus néonatal et la pemphigoïde gestationnelle, ainsi que le syndrome de la peau ébouillantée staphylococcique.

Le diagnostic prénatal est toujours recommandé aux parents ayant un enfant atteint de DEBR sévère. Les variants pathogènes à l'origine de la maladie doivent être divulgués avant.

Le mode de transmission est autosomique récessif. Le conseil génétique doit être proposé aux couples à risque (les deux parents sont porteurs d'un variant pathogène hétérozygote) les informant que le risque de transmission de la maladie à l'enfant à chaque grossesse est de 25 %.

Une protection efficace de la peau diminue le risque de formation de bulles, et un soin méticuleux des blessures peut aider à prévenir les infections secondaires. Le traitement de la douleur et des démangeaisons est très justifié mais son efficacité est partiellement limitée. Un suivi régulier chez un dentiste expérimenté en matière d'EB est recommandé. La physiothérapie et l'ergothérapie sont nécessaires pour retarder la perte progressive de mobilité et d'autonomie. Les déformations des mains et des pieds peuvent être traitées par la chirurgie. Le suivi par un diététicien est essentiel et une alimentation par gastrostomie peut être nécessaire. Les sténoses oesophagiennes sont traitées par dilatation au ballonnet sous guidage fluoroscopique. Les transfusions, la supplémentation en fer et l'administration d'érythropoïétine améliorent l'anémie et la carence en fer. Une supplémentation en vitamine D peut être indiquée pour prévenir l'ostéoporose. Un suivi régulier est nécessaire pour la surveillance de la CSC. Il convient de proposer un soutien psychologique

L'espérance de vie est considérablement réduite, principalement en raison du développement d'un CSC agressif avec de fréquentes métastases. À l'âge de 55 ans, le risque cumulé de développement d'un CSC et de décès est supérieur à 90 % et d'environ 80 %, respectivement. Parmi les autres complications qui influent sur le pronostic figurent l'insuffisance rénale chronique et, plus rarement, une cardiomyopathie multifactorielle.

Dernière mise à jour : mai 2021 - Editeur(s) expert(s) : Pr Martin LAIMER | ERN-Skin*

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