Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

Estima-se que a prevalência ao nascimento varie entre 1/200.000-2.500.000 em todo o mundo. De acordo com dados dos registos de EB dos EUA e da Itália, cerca de 20% dos doentes com EB têm o tipo grave.

As manifestações da gravidade desta doença estão presentes ao nascimento. As vesículas apresentam formação espontânea mesmo com um toque suave, com início nos primeiros meses a um ou dois anos de vida. Após a erupção, as vesículas perdem o revestimento e permanecem visíveis como erosões que não cicatrizam. O tecido de granulação exuberante é uma manifestação característica que surge nesse epitélio erodido e pode envolver a pele (ao redor das pregas ungueais, distribuição em forma de máscara na face e em locais de frição, como ombros e nádegas) e as vias aéreas superiores. O envolvimento das membranas mucosas pode afetar todo o trato gastrointestinal (GI), trato geniturinário e trato respiratório até aos bronquíolos. No entanto, as lesões mucosas mais significativas e frequentes são as da parte superior do trato GI e do trato respiratório. As extensas erosões e ulcerações da mucosa oral dificultam muito a alimentação, e o envolvimento da mucosa laringotraqueal, manifestando-se como rouquidão, dispneia e estridor, pode levar à insuficiência respiratória aguda com necessidade de traqueostomia. Outras características consistentes incluem anomalias ungueais com paroníquia, vários graus de onicodistrofia e descamação ungueal. As anomalias dentárias, quando a sobrevivência permite a sua observação, incluem hipoplasia evidentea ou ausência completa de esmalte. Lesões oculares frequentes incluem vesículas na córnea, erosões, cicatrizes e formação de ectrópio. O défice de crescimento é uma característica quase constante, e a anemia multifatorial também é comum.

A EBJ grave é causada por mutações num dos três genes codificadores da laminina-332: LAMA3/ (18q11.2), LAMB3/ (1q32) e LAMC2/ (1q25-q31). Na maioria dos casos, mutações nulas são encontradas em ambos os alelos do gene causador.

Além da identificação de um plano de clivagem localizado dentro da lâmina lúcida da zona da membrana basal cutânea, a coloração negativa de imunofluorescência para a laminina-332 é típica de EBJ grave. No entanto, em casos raros, a coloração é fortemente reduzida e, portanto, não permite a diferenciação de EBJ grave de EBJ intermediário. Nesses casos, o teste genético, demonstrando mutações num dos três genes que codificam a laminina-332, é necessário para confirmar o diagnóstico.

O diagnóstico diferencial inclui outros tipos de epidermólise bolhosa, em particular as doenças bolhosas autoimunes congénitas.

O diagnóstico pré-natal deve sempre ser recomendado e as variantes patogénicas causadoras de doenças devem ser excluídas com antecedência.

A hereditariedade é autossómica recessiva. Aconselhamento genético deve ser oferecido aos casais em risco (ambos os indivíduos são portadores de uma mutação causadora da doença) informando-os sobre o risco de 25% de ter um filho afetado a cada gravidez.

A abordagem é multidisciplinar com unidades de cuidados neonatais para doentes graves, antibióticos para infeções pulmonares, antissepsia local para as lesões de cicatrização lenta e tratamento curativo avançado para as úlceras. O suporte nutricional é obrigatório.

O prognóstico é mau e os doentes com formas de EBJ mais graves morrem nos primeiros anos de vida, sendo as principais causas o défice de crescimento, insuficiência respiratória, sepsis e pneumonia. Em raras situações de doença cutânea e interna generalizada, é possível atingir a idade de 10-15 anos. Além disso, carcinomas de células escamosas podem surgir numa minoria de doentes com EBJ grave (4,5% de acordo com dados do Registro Nacional de EB dos EUA).

Atualizado em: junho 2021 - Editor(es) Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

* Redes europeias de referência