Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz bei der Geburt wird weltweit auf 1/200.000 bis 2.500.000 geschätzt. Daten aus amerikanischen und italienischen EB-Registern zeigen, dass etwa 20 % der JEB-Patienten vom schweren Typ betroffen sind.

Der extreme Schweregrad dieser Erkrankung ist bereits bei der Geburt erkennbar. Die Blasen bilden sich spontan, auch bei sanfter Berührung, und treten innerhalb der ersten Monate bis ein bis zwei Jahre des Lebens auf. Nach dem Ausbruch verlieren die Bläschen ihr Dach und bleiben als Erosionen sichtbar, die nicht abheilen. Eine charakteristische Erscheinung ist das überschießende Granulationsgewebe, das auf dem erodierten Epithel entsteht und die Haut (um Nagelfalten herum, in maskenartiger Verteilung im Gesicht und an Reibungsstellen wie Schultern und Gesäß) sowie die oberen Atemwege befallen kann. Der Befall der Schleimhäute kann den gesamten Magen-Darm-Trakt, den Urogenitaltrakt und die Atemwege bis hin zu den Bronchiolen betreffen. Die bedeutendsten und häufigsten Schleimhautläsionen sind jedoch die im oberen Teil des Magen-Darm-Trakts und der Atemwege. Die ausgedehnten Erosionen und Ulzerationen der Mundschleimhaut beeinträchtigen die Nahrungsaufnahme erheblich, und die Beteiligung der laryngotrachealen Schleimhaut, die sich als Heiserkeit, Dyspnoe und Stridor äußert, kann zu akutem Atemversagen führen, das eine Tracheotomie erfordert. Zu den weiteren typischen Merkmalen gehören Nagelanomalien mit Paronychie, Onychodystrophie in verschiedenen Ausprägungen und Nagelablösung. Zu den Zahnanomalien, deren Beobachtung durch das Überleben möglich ist, gehören regelmäßig ausgeprägte Hypoplasien oder das vollständige Fehlen von Zahnschmelz. Zu den häufigen Augenläsionen gehören Hornhautblasen, Erosionen und Narbenbildung sowie die Bildung von Ektropien. Eine Gedeihstörung ist ein fast ständiger Befund, und eine multifaktorielle Anämie ist ebenfalls häufig.

Die schwere JEB (JEB-H) wird durch Mutationen in einem der drei Laminin-332 kodierenden Gene verursacht: LAMA3 (18q11.2), LAMB3 (1q32) und LAMC2 (1q25-q31). In den meisten Fällen finden sich Nullmutationen auf beiden Allelen des ursächlichen Gens.

Neben dem Nachweis einer Spaltungsebene innerhalb der Lamina lucida der kutanen Basalmembranzone ist eine negative Immunfluoreszenzfärbung für Laminin-332 typisch für JEB-H. In seltenen Fällen ist die Färbung jedoch stark reduziert und ermöglicht somit keine Unterscheidung zwischen schwerer JEB und intermediärer JEB. In diesen Fällen ist zur Bestätigung der Diagnose ein Gentest erforderlich, der Nullmutationen in einem der drei für Laminin-332 kodierenden Gene nachweist.

Die Differentialdiagnose umfasst andere Arten von Epidermolysis bullosa, insbesondere angeborene autoimmune bullöse Erkrankungen.

Eine Pränataldiagnose sollte immer empfohlen werden, und krankheitsverursachende pathogene Varianten sollten im Voraus identifiziert werden.

JEB-H wird autosomal-rezessiv vererbt. Risikopaaren (beide Personen sind Träger einer krankheitsverursachenden Mutation) sollte eine genetische Beratung angeboten werden, in der sie über das 25 %ige Risiko informiert werden, bei jeder Schwangerschaft ein betroffenes Kind zu bekommen.

Der Behandlungsansatz ist multidisziplinär und umfasst die Betreuung in der Neonatologie für schwer betroffene Patienten, Antibiotika für Lungeninfektionen, lokale Antiseptika für langsam heilende Wunden und moderne Wundauflagen für die Behandlung von Geschwüren. Ernährungsunterstützung ist obligatorisch.

Die Prognose ist ungünstig, die meisten Patienten mit JEB-H versterben innerhalb der ersten Lebensjahre, wobei die Haupttodesursachen Wachstumsstörungen, Ateminsuffizienz, Sepsis und Lungenentzündung sind. Einige wenige Patienten mit generalisierten Haut- und inneren Erkrankungen erreichen ein Alter von 10-15 Jahren. Darüber hinaus können bei einer kleinen Zahl von Patienten mit JEB-H (4,5 % nach den Daten des US-amerikanischen nationalen EB-Registers) Plattenepithelkarzinome auftreten.

Aktualisiert am: Juni 2021 - Gutachter : Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

* Europäische Referenznetzwerke