Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se estima que la prevalencia al nacimiento oscila entre 1/200.000 y 2.500.000 en todo el mundo. Según los datos de los registros de EA de EE. UU. e Italia, alrededor del 20% de los pacientes con EAJ padece el tipo grave.

La extrema gravedad de esta enfermedad se hace evidente al nacimiento. Las ampollas se producen espontáneamente incluso con un suave roce, con inicio dentro de los primeros meses a uno o dos años de vida. Después de la erupción, las ampollas pierden la porción superior y quedan visibles como erosiones que no cicatrizan. El tejido de granulación exuberante es una manifestación característica que surge en el epitelio erosionado y puede afectar a la piel (alrededor de los pliegues ungueales, con distribución en forma de máscara en la cara y en los sitios de fricción, como los hombros y las nalgas) y a las vías respiratorias superiores. La afectación de las membranas mucosas puede abarcar todo el tracto digestivo (GI), el tracto genitourinario y las vías respiratorias hasta los bronquiolos. Sin embargo, las lesiones mucosas más significativas y frecuentes son las de la parte superior del tracto digestivo y respiratorio. Las extensas erosiones y ulceraciones de la mucosa oral dificultan gravemente la alimentación, y la afectación de la mucosa laringotraqueal, que se manifiesta como ronquera, disnea y estridor, puede provocar insuficiencia respiratoria aguda que requiere traqueotomía. Otras características consistentes son: anomalías ungueales con paroniquia, varios grados de onicodistrofia y desprendimiento del lecho ungueal. Las anomalías dentales, cuando la supervivencia permite su observación, incluyen la hipoplasia, regularmente marcada, o ausencia completa de esmalte. Las lesiones oculares frecuentes comprenden ampollas, erosiones y cicatrices corneales, y la formación de ectropión. El fallo de medro es un hallazgo casi constante, y la anemia multifactorial también es común.

La EAJ grave está causada por mutaciones de uno de los tres genes que codifican la laminina-332: LAMA3 (18q11.2), LAMB3 (1q32) y LAMC2 (1q25-q31). En la mayoría de los casos, se encuentra mutaciones nulas en ambos alelos del gen causal.

Además del hallazgo de un plano de rotura ubicado dentro de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal cutánea, la EAJ grave se caracteriza por una tinción de inmunofluorescencia negativa para laminina-332. Sin embargo, en casos excepcionales, la tinción se reduce considerablemente y, por lo tanto, no permite diferenciar entre la EAJ grave y la EAJ intermedia. En estos casos, es necesario realizar pruebas genéticas que muestren mutaciones nulas en uno de los tres genes que codifican la laminina-332 para confirmar el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye otros tipos de epidermólisis ampollosa, en particular las enfermedades ampollosas autoinmunes congénitas.

El diagnóstico prenatal está indicado en todos los casos y la presencia de variantes patogénicas causantes de enfermedad debe ser revelada con antelación.

La transmisión es autosómica recesiva. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad), informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

El abordaje es multidisciplinar, en unidades de patología neonatal para pacientes gravemente afectados, y basado en el empleo de terapia antibiótica para las infecciones pulmonares, antisepsia local para las lesiones de curación lenta y apósitos especiales para el tratamiento de las úlceras. El soporte nutricional es obligado.

El pronóstico es desfavorable y los pacientes con EAJ más grave suelen fallecer en los primeros años de vida, siendo las principales causas de muerte el fallo de medro, la insuficiencia respiratoria, la sepsis y la neumonía. Excepcionalmente, algunos pacientes con enfermedad cutánea e interna generalizada alcanzan los 10-15 años de edad. Además, una minoría de pacientes con EAJ grave puede desarrollar carcinoma de células escamosas (4,5% según datos del Registro Nacional de EA de EE. UU.).

Última actualización: junio 2021 - Revisores expertos: Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

* Redes europeas de referencia