Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist nicht bekannt, weltweit wurden bisher mehr als 100 Fälle beschrieben.

Zu den Hauterscheinungen gehören schwere Blasenbildung, atrophische Narbenbildung und Nageldystrophie. Ein angeborenes Fehlen der Haut (Aplasia cutis congenita) ist häufig, und auch Anomalien der Ohren sind relativ häufig. Zu den Symptomen der Pylorus-Atresie gehören hartnäckiges Erbrechen, ein aufgeblähter Bauch und fehlender Stuhlgang. Die Patienten zeigen eine Beteiligung der Mundhöhle und, wenn sie überleben, eine Zahnschmelzhypoplasie. Weitere extrakutane Manifestationen sind die Beteiligung der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts und des Urogenitaltrakts. Insbesondere Fehlbildungen des Urogenitaltrakts und erworbene Anomalien des Urogenitaltrakts (polypoide Blasenwandläsionen, hämorrhagische Zystitis, Harnröhrenstrikturen) sind relativ häufig und charakteristisch. Wachstumsverzögerung und Anämie, sekundär zu den ausgedehnten Haut- und Schleimhautläsionen, sind häufig. Polyhydramnion, sekundär zu einer Pylorus-Atresie, ist in der Regel bei Schwangerschaften mit einem betroffenen Fötus vorhanden. Bei einigen Patienten mit identischem Krankheitsbild wurde festgestellt, dass die Blasenbildung eher intraepidermal als in der Lamina lucida auftritt, so dass sie eher zu den selteneren Subtypen der EB simplex (EBS; epidermolytisch) mit schwerer Pylorusatresie als zu den junktionalen EB gezählt werden müssen. Diese Patienten könnten Mutationen in der intrazellulären Domäne von Integrin beta4 oder einen Plectinmangel aufweisen.

Ursache der Krankheit sind Mutationen in jeweils einem der beiden Gene für die Untereinheiten des Alpha6-beta4-Integrins, ITGA6 (2q31.1) und ITGB4 ( 17q11-qter).

Bei Neugeborenen wird die Diagnose aufgrund der klinischen Befunde der Hautbrüchigkeit und einer Obstruktion des Magenausgangs vermutet, die durch Röntgenaufnahmen ohne Kontrastmittel nachgewiesen werden können. Neben dem Nachweis einer Spaltfläche in der Lamina lucida der kutanen Basalmembranzone durch Immunfluoreszenz-Antigen-Mapping und/oder Transmissionselektronenmikroskopie ist eine negative oder stark reduzierte Immunfluoreszenzfärbung für Integrin-alpha6beta4 typisch für JEB-PA. Genetische Tests sollten der Goldstandard für die Abgrenzung von EBS mit Pylorusatresie sein, insbesondere wenn Immunfluoreszenz-Mapping und/oder Transmissionselektronenmikroskopie nicht verfügbar/durchführbar sind.

Die wichtigste Differenzialdiagnose ist das EBS mit Pylorusatresie.

Die Diagnose kann bei Ultraschallbefunden von Polyhydramnion, sekundär zu einer Pylorus-Atresie, mit hohen Alpha-Feto-Protein-Werten (> 20-fache Normalwerte) vermutet werden. Der Familie sollte eine pränatale Diagnose mittels Gentest angeboten werden.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv und eine genetische Beratung wird empfohlen. Das Wiederholungsrisiko für die Nachkommen beträgt 25 %.

Die Pylorusatresie muss in den ersten Lebenstagen operativ korrigiert werden, andernfalls verläuft die Erkrankung in der Neugeborenenperiode tödlich. Ein multidisziplinäres Management mit Hospitalisierung auf der Neugeborenen-Intensivstation ist erforderlich. Die Patienten sollten auf Wasser-Elektrolyt-Haushalt, Wachstumsstörungen, Anämie, infektiöse und respiratorische Komplikationen usw. überwacht und behandelt werden. Auch die Schmerzbehandlung ist bei diesen Patienten sehr wichtig und erfordert häufig die Gabe von Opioiden. Das Hautmanagement basiert auf der Vermeidung von Blasenbildung durch sorgfältige Schutzpolsterung der Haut, der Vermeidung von Traumata im Alltag, das Aufstechen und Drainage neuer Blasen und der Vermeidung von Sekundärinfektionen durch sorgfältige Wundpflege.

Die EBJ-PA führt in den meisten Fällen zu einer frühen Letalität in den ersten Lebensmonaten. Die Prognose hängt vor allem von einer raschen chirurgischen Korrektur der Pylorusatresie ab. Von den Patienten, bei denen die Operation erfolgreich war, zeigt eine Minderheit eine leichte Hautschädigung oder eine allmähliche Verbesserung der bullösen Läsionen, wodurch der Patient mit rekanalisierter Atresie eine normale Lebenszeit erreichen kann.

Aktualisiert am: Juni 2021 - Gutachter : Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

* Europäische Referenznetzwerke